FDA医薬品事業所登録の更新と一括変更なし証明

FDAは毎年10月1日から12月31日までの間に、米国市場向けに医薬品を製造またはリスティングする企業に対して、2つの別々の提出を求めています。事業所登録を更新しなければならず、さらにその暦年中に提出も更新もされなかった医薬品リスティングはすべて、更新するか、変更がないことを証明しなければなりません。どちらの提出も同じ3か月間に行われ、同じ担当者が準備することも多いため、1つの作業として扱われがちです。しかし、両者は別の手続きです。事業所の登録を更新してもリスティングは証明されず、リスティングを証明しても事業所の登録は更新されません。どちらか一方しか完了していない外国製造業者は、それでも1月にリスティングが失効するおそれがあります。

事業所登録：毎年10月1日から12月31日までに更新

FDAの医薬品登録に関する手順説明には、事業所は毎年10月1日から12月31日までの間に登録を更新しなければならないと記載されています。医薬品事業所登録は毎年行うもので、偶数年に更新する食品施設登録とは異なります。更新では、事業所の最新情報を確認します。具体的には、名称と所在地、本社に紐づくDUNS番号ではなくその拠点固有のDUNS番号、その拠点で行う業務内容、連絡先です。外国の事業所は、米国代理人（米国代理人のDUNS番号を含む）と、自社医薬品の輸入業者も特定しなければなりません。FDAは、外国の事業所が自社の医薬品を米国への輸入に供するには、その前に登録を完了する必要があると述べています。

FDAによると、提出が正常に完了すると、事業所の情報は翌営業日の終わりまでにDrug Establishments Current Registration Site（DECRS、医薬品事業所の現行登録サイト）に掲載され、有効期限は翌年の12月31日となります。DECRSは公開されているため、輸入業者や顧客は事業所のステータスを自分で確認できます。更新期間を逃した事業所には、提示できる有効な登録がなくなります。

医薬品リスティング：変更があれば更新し、変更がなければ証明する

医薬品リスティングは、21 CFR part 207に基づく別個の義務です。各登録者は、毎年6月と12月までに自社のリスティング情報を見直して更新しなければなりません。対象には、新たに製造した医薬品、販売を中止した医薬品、製造を再開した医薬品、すでに提出した情報の重要な変更が含まれます。FDAはまた、変更が生じた時点でリスティングを更新するよう登録者に推奨しています。暦年中に新規提出または更新されたリスティングは、翌暦年の12月31日まで証明済みとみなされます。

暦年中に提出も更新もされなかったリスティングについて、21 CFR 207.57(b)(2)は、更新するか、前回の更新以降に変更がないことを証明することを義務付けています。FDAはこの証明を、Structured Product Labeling（SPL）形式で提出する一括変更なし証明（blanket no-changes certification）として受け付けています。この証明を提出できるのは10月1日から12月31日までの間だけで、事業所登録の更新と同じ期間です。この期間外にリスティングを証明するには、NDCごとに更新または改訂したリスティングSPLが必要です。

証明されなかったリスティングは1月にどうなるか

FDAのリスティング手順説明には、FDAは毎年1月に、10月1日から12月31日までの期間に証明されなかったヒト用医薬品のリスティングをすべて非アクティブ化し、非アクティブ化されたリスティングはNDC Directoryやその他のリスティング公表物から削除されると記載されています。FDA自身の研修資料では、証明されていないリスティングは1月に失効し、非アクティブ化されてデータベースから削除される対象になると説明されています。実務上は、サプライチェーンのパートナーがNDCを調べる際に使う公開の参照情報に製品が表示されなくなり、元に戻すには遅れて証明するのではなく、リスティングの提出が必要になります。

非アクティブ化は、リスティングの抹消（delisting）の代わりにはなりません。FDAは登録者に対し、米国で商業流通しなくなった製品はリスティングを抹消するよう案内しており、医薬品の販売がすでに中止されている場合でも、非アクティブ化されたリスティングはコンプライアンスを満たしていないと指摘しています。

2つの提出は別々に計画する

複数の事業所と多数のNDCを持つ企業は、年末の作業を2つの流れとして扱うべきです。1つは事業所ごとの更新、もう1つはリスティングごとの判断で、更新するか、証明するか、米国で販売されなくなった製品であれば抹消するかを決めます。作業の流れを分けておくと、新しい米国代理人や輸入業者など、事業所側の変更がリスティングに影響する場面も把握しやすくなります。

外国の医薬品事業所向け年末チェックリスト

事業所の正式名称、所在地（物理的な住所）、拠点固有のDUNS番号、業務内容を確認します。
登録に記載された米国代理人と輸入業者を、米国代理人のDUNS番号も含めて確認します。
有効なすべてのNDCを見直します。今暦年中に提出または更新したものか、更新が必要か、それとも一括変更なし証明に含められるかを確認します。
米国で商業流通しなくなった製品は、リスティングを失効させるのではなく抹消します。
提出の受領確認、DECRSの結果、NDC Directoryの掲載内容を、コンプライアンス記録とともに保管します。

FDABridgeによる年末の医薬品関連提出のサポート

FDABridgeの医薬品事業所登録サービスには、初年度の米国代理人と年次再登録のサポートが含まれます。医薬品リスティングは製品ごとにSPL形式の医薬品リスティング提出として作成し、NDCラベラーコードの申請は別のサービスとして対応します。米国代理人の取り決めについては米国代理人サービスのページで説明しています。登録とリスティングは、FDAが事業所やその医薬品を承認したことを意味するものではありません。

出典：FDA, How to Register a Drug Establishment (https://www.fda.gov/drugs/drug-registration-and-listing-instructions/how-register-drug-establishment)；FDA, How to List a Drug (https://www.fda.gov/drugs/drug-registration-and-listing-instructions/how-list-drug)；FDA, Listing Updates and Blanket No Changes Certification Demo, SBIA 2024 (https://www.fda.gov/media/184341/download)。

医薬品事業所登録の更新と一括変更なし証明の違い：外国医薬品製造業者が12月31日までに提出しなければならないもの