Pemeriksaan FDA untuk Pengendalian Obat: Apa yang Harus Diharapkan oleh Produsen Asing Selama Audit GMP

Pemeriksaan FDA terhadap fasilitas manufaktur obat asing adalah salah satu peristiwa peraturan paling konsekuensial yang dapat dialami oleh produsen. Pemeriksaan menentukan apakah praktik manufaktur fasilitas tersebut sesuai dengan persyaratan US Current Good Manufacturing Practice (CGMP) di bawah 21 CFR Parts 210 dan 211, dan hasilnya secara langsung mempengaruhi kemampuan fasilitas untuk mengekspor produk obat ke Amerika Serikat. Hasil pemeriksaan yang menguntungkan berarti akses ke pasar yang terus berlanjut. Hasil yang tidak menguntungkan yang didokumentasikan dalam Observasi Formulir FDA 483 dan berpotensi diikuti oleh Surat Peringatan dapat mengakibatkan peringatan impor, penahanan produk, dan hilangnya pelanggan AS. Memahami apa yang diperiksa FDA, bagaimana pemeriksaan berlangsung, dan bagaimana menanggapi temuan sangat penting bagi setiap produsen obat asing yang memasok pasar AS.

Jenis pemeriksaan obat FDA

FDA melakukan beberapa jenis pemeriksaan fasilitas pembuatan obat. Pemeriksaan pra-perkenalan (PAI) dilakukan sebelum FDA menyetujui NDA, ANDA, atau suplemen tujuan adalah untuk memverifikasi bahwa fasilitas manufaktur dan proses yang dijelaskan dalam aplikasi akurat dan bahwa fasilitas dapat secara konsisten memproduksi produk obat sesuai dengan spesifikasi. Pemeriksaan pengawasan adalah pemeriksaan rutin yang dilakukan secara berkala untuk memverifikasi kepatuhan CGMP yang sedang berlangsung di tempat yang terdaftar. Inspeksi untuk penyebab dipicu oleh kekhawatiran khusus seperti laporan kejadian tidak menguntungkan, keluhan produk, atau intelijen yang menunjukkan pelanggaran CGMP. Pemeriksaan tindak lanjut kepatuhan memverifikasi bahwa fasilitas telah menerapkan tindakan koreksi yang dijanjikan sebagai tanggapan atas 483 pengamatan atau surat peringatan sebelumnya.

Apa yang diperiksa oleh peneliti FDA

Investigator FDA (juga disebut Konsumen Safety Officers atau CSOs) mengikuti pendekatan sistematis untuk inspeksi fasilitas obat, biasanya mencakup bidang utama ini: sistem kualitas dan unit kontrol kualitas, termasuk otoritas dan kemandirian fungsi QC; bangunan dan fasilitas, termasuk kebersihan, kontrol lingkungan, dan pemisahan operasi; pemeliharaan peralatan, kalibrasi, dan validasi pembersihan; kontrol produksi dan proses, termasuk kepatuhan dengan catatan utama batch dan pengujian dalam proses; kontrol laboratorium, termasuk validasi metode analisis, prosedur penyelidikan OOS, dan manajemen standar referensi; manajemen bahan, termasuk penerimaan, karantina, pengambilan sampel, pengujian, dan pelepasan bahan baku; operasi pengemasan dan pelabelan, termasuk penyimpangan label dan kontrol bahan kemasan cetak; dan prosedur penanganan keluhan dan pelaporan kejadian buruk.

Formulir FDA 483 dan cara menanggapi

Pada akhir pemeriksaan, jika investigator telah memperhatikan kondisi yang dapat merupakan pelanggaran terhadap FD&C Act atau peraturan implementasinya, investigator mengeluarkan Formulir FDA 483 Observasi Inspeksi. Setiap observasi menggambarkan kondisi tertentu yang dianggap oleh peneliti sebagai penyimpangan dari persyaratan CGMP. Fasilitas memiliki kesempatan untuk mendiskusikan pengamatan dengan penyelidik selama pertemuan penutupan dan memberikan tanggapan awal. Setelah pemeriksaan, fasilitas harus mengirimkan tanggapan tertulis yang komprehensif dalam 15 hari kerja, yang membahas setiap observasi dengan analisis penyebab, tindakan koreksi khusus yang diambil atau direncanakan, jadwal pelaksanaan, dan bukti koreksi jika tersedia.

Kualitas respons 483 sangat penting. FDA mengevaluasi respons untuk menentukan klasifikasi pemeriksaan yang tepat: Tidak ada tindakan yang ditunjuk (NAI) jika tidak ditemukan pelanggaran yang signifikan, tindakan sukarela (VAI) jika pelanggaran ditemukan tetapi respon fasilitas menunjukkan tindakan korektif yang memadai, atau tindakan resmi (OAI) jika pelanggaran yang signifikan ditemukan dan respons tidak memadai. Klasifikasi OAI biasanya mengarah pada Surat Peringatan dan dapat mengakibatkan daftar peringatan impor.

Penilaian Peraturan Jauh

Sejak pandemi COVID-19, FDA telah melengkapi program inspeksi fisiknya dengan Penilaian Peraturan Jauh (RRA) untuk fasilitas asing. Selama RRA, penyelidik FDA meninjau dokumen, catatan, dan materi lain yang dikirimkan secara elektronik oleh fasilitas, dan dapat melakukan tur video atau wawancara dengan staf fasilitas. RRA tidak menggantikan pemeriksaan fisik FDA telah menyatakan bahwa mereka berniat untuk melanjutkan kapasitas pemeriksaan fisik penuh tetapi mereka menyediakan agen dengan alat untuk menilai kepatuhan fasilitas asing ketika perjalanan dibatasi atau ketika volume pemeriksaan yang diperlukan melebihi kapasitas inspektur yang tersedia.

Bagaimana FDABridge membantu mempersiapkan pemeriksaan FDA

FDABridge memastikan bahwa pendaftaran perusahaan obat Anda saat ini dan akurat prasyarat administrasi yang membuat fasilitas Anda memenuhi syarat untuk pemeriksaan FDA dan akses ke pasar. Sementara kesiapan inspeksi CGMP membutuhkan persiapan operasional di tingkat fasilitas, FDABridge menangani fungsi pendaftaran, daftar, dan agen AS yang mendukung posisi regulasi fasilitas Anda dengan FDA. Kunjungi fdabridge.com/drug untuk melihat layanan pendaftaran obat kami atau fdabridge.com/contact untuk mendiskusikan kebutuhan Anda.