Peraturan Praktik Produksi Baik (CGMP) saat ini untuk produk farmasi adalah dasar jaminan kualitas obat FDA. Dikodifikasi dalam 21 CFR Bagian 210 dan 211, peraturan ini menetapkan persyaratan minimum untuk metode, fasilitas, dan kontrol yang digunakan dalam pembuatan, pengolahan, kemasan, dan penyimpanan produk obat. Untuk produsen obat asing yang ingin mengekspor ke Amerika Serikat, kepatuhan CGMP tidak opsional ini adalah persyaratan hukum yang secara aktif diberlakukan oleh FDA melalui inspeksi fasilitas, Surat Peringatan, peringatan impor, dan penuntutan pidana. Produk obat yang diproduksi di fasilitas yang tidak sesuai dengan CGMP dianggap palsu berdasarkan Bagian 501 ((a) ((2)) (B) dari FD&C Act, terlepas dari apakah produk itu sendiri memenuhi spesifikasi kualitasnya.
Permintaan organisasi dan personel
21 CFR 211.22 mengharuskan ada unit kontrol kualitas dalam organisasi manufaktur obat yang memiliki wewenang untuk menyetujui atau menolak semua komponen, produk obat, prosedur produksi dan kontrol, label, dan bahan kemasan. Unit kontrol kualitas harus meninjau dan menyetujui semua catatan produksi dan kontrol untuk menentukan kepatuhan dengan prosedur yang telah ditetapkan sebelum satu seri dilepaskan untuk distribusi. Peraturan ini juga mengharuskan personil yang terlibat dalam pembuatan, pengolahan, pengemasan, atau penyimpanan produk obat memiliki pendidikan, pelatihan, dan pengalaman untuk melakukan fungsi yang ditugaskan mereka, dan pelatihan harus dilakukan secara teratur dan didokumentasikan.
Bangunan dan fasilitas
21 CFR 211.42 sampai 211.58 menetapkan persyaratan untuk bangunan dan fasilitas yang digunakan dalam pembuatan obat-obatan. Bangunan harus memiliki ukuran, konstruksi, dan lokasi yang sesuai untuk memudahkan pembersihan, pemeliharaan, dan operasi yang tepat. Harus ada ruang yang cukup untuk penempatan peralatan dan bahan dengan teratur untuk mencegah campuran antara komponen, produk obat, atau labeling yang berbeda. Area khusus harus ditunjuk untuk menerima, karantina, penyimpanan, manufaktur, kemasan, pelabelan, dan operasi kontrol kualitas. Pencahayaan, ventilasi, filtrasi udara, pemanasan, dan sistem pendinginan harus memadai untuk melindungi produk obat dari kontaminasi. Pembersih air harus memadai untuk mencegah kontaminasi, dan air limbah dan limbah harus dibuang dengan aman dan sanitasi. Untuk produk obat steril, kontrol lingkungan tambahan diperlukan, termasuk filtrasi HEPA, aliran udara laminar, dan pemantauan lingkungan.
Kontrol peralatan dan produksi
Peralatan yang digunakan dalam pembuatan, pengolahan, kemasan, atau penyimpanan produk obat harus memiliki desain yang tepat, ukuran yang cukup, dan berlokasi yang sesuai untuk memfasilitasi operasi, pembersihan, dan pemeliharaan (21 CFR 211.63). Peralatan harus dibangun sedemikian rupa sehingga permukaan yang kontak komponen, produk obat, atau bahan dalam proses tidak reaktif, aditif, atau menyerap sehingga mengubah keselamatan, identitas, kekuatan, kualitas, atau kemurnian produk obat. Peralatan harus dibersihkan, dipertahankan, dan disanitasi pada interval yang tepat, dan prosedur tertulis harus ditetapkan dan diikuti untuk pembersihan dan pemeliharaan peralatan. Kontrol produksi dan proses (21 CFR 211.100 sampai 211.115) membutuhkan prosedur tertulis untuk produksi dan kontrol proses, yang dirancang untuk memastikan bahwa produk obat memiliki identitas, kekuatan, kualitas, dan kemurnian yang mereka diwakili memiliki.
Kontrol dan pengujian laboratorium
21 CFR 211.160 sampai 211.176 menetapkan persyaratan untuk kontrol laboratorium. Ini termasuk prosedur pengujian dan pelepasan untuk menentukan bahwa setiap kumpulan produk obat sesuai dengan spesifikasi yang sesuai sebelum pelepasan untuk distribusi, termasuk pengujian identitas setiap bahan aktif, pengujian kekuatan, pengujian kemurnian, dan pengujian atribut kualitas lainnya seperti yang ditentukan dalam spesifikasi produk. Program pengujian stabilitas (21 CFR 211.166) harus ditetapkan untuk menilai stabilitas produk obat dan untuk menentukan kondisi penyimpanan dan tanggal kedaluwarsa yang tepat. Sampel cadangan dari setiap lot produk obat harus disimpan selama setidaknya satu tahun setelah tanggal kedaluwarsa lot (21 CFR 211.170). Rekaman laboratorium harus lengkap dan akurat, dan hasil luar spesifikasi (OOS) harus diselidiki dan didokumentasikan.
Rekaman dan laporan
CGMP membutuhkan dokumentasi yang luas. Catatan produksi dan kontrol utama (21 CFR 211.186) harus disiapkan untuk setiap produk obat dan harus mencakup formula lengkap, spesifikasi komponen, prosedur produksi, kontrol dalam proses, dan spesifikasi kemasan. Rekaman produksi dan kontrol batch (21 CFR 211.188) harus disiapkan untuk setiap batch dan harus mendokumentasikan bahwa setiap langkah dalam proses produksi dan kontrol telah diikuti. Rekaman distribusi (21 CFR 211.196) harus memfasilitasi penarikan kembali setiap lot produk obat. Rekaman keluhan (21 CFR 211.198) harus dipertahankan, dan setiap keluhan yang melibatkan kemungkinan kegagalan produk obat untuk memenuhi spesifikasi harus diselidiki. Semua catatan harus disimpan selama setidaknya satu tahun setelah tanggal kedaluwarsa seri.
Penegakan FDA terhadap CGMP di fasilitas asing
FDA memeriksa fasilitas manufaktur obat asing dan mengeluarkan Observasi Formulir FDA 483 ketika menyimpang dari CGMP ditemukan. Jika respons fasilitas terhadap 483 tidak memadai, FDA dapat mengeluarkan Surat Peringatan, dan ketidakpatuhan yang terus menerus dapat mengakibatkan peringatan impor yang memblokir semua produk dari fasilitas. Import Alert 66-40 digunakan untuk produk obat dari perusahaan dengan pelanggaran CGMP yang signifikan. Pemeriksaan FDA terhadap fasilitas asing meningkat secara signifikan di bawah FSMA dan GDUFA, dan agensi juga melakukan Penilaian Peraturan Jauh (RRA) sebagai suplemen terhadap pemeriksaan di tempat. Produsen asing harus selalu siap untuk inspeksi, dengan SOP saat ini, catatan batch lengkap, dan personil terlatih yang tersedia untuk menemani penyelidik FDA.
Bagaimana FDABridge mendukung kepatuhan manufaktur obat
FDABridge menyediakan layanan pendaftaran perusahaan obat dan daftar produk obat untuk produsen obat asing. Sementara kepatuhan CGMP membutuhkan komitmen operasional yang berkelanjutan di tingkat fasilitas, FDABridge memastikan bahwa pengajuan peraturan Anda dengan FDA saat ini dan akurat dasar administrasi yang mendukung sikap kepatuhan fasilitas Anda. Kunjungi fdabridge.com/drug untuk melihat layanan pendaftaran obat kami atau fdabridge.com/contact untuk mendiskusikan kebutuhan Anda.
Perlu bantuan registrasi obat?
Lihat dukungan registrasi fasilitas, NDC Labeler Code, dan pencatatan produk obat.