Pemeriksaan FDA untuk Pengendalian Ubat: Apa yang perlu diharapkan oleh pengeluar asing semasa audit GMP

Pemeriksaan FDA terhadap kemudahan pembuatan ubat asing adalah salah satu peristiwa peraturan yang paling penting yang boleh dialami oleh pengeluar. Pemeriksaan menentukan sama ada amalan pembuatan kemudahan itu mematuhi keperluan amalan pembuatan yang baik semasa AS (CGMP) di bawah 21 CFR Paragraf 210 dan 211, dan hasilnya secara langsung mempengaruhi keupayaan kemudahan untuk mengeksport produk ubat ke Amerika Syarikat. Hasil pemeriksaan yang baik bermakna akses ke pasaran berterusan. Hasil yang tidak menguntungkan yang didokumentasikan dalam Formulir FDA 483 pemerhatian dan berpotensi diikuti oleh Surat Amaran boleh mengakibatkan amaran import, penahanan produk, dan kehilangan pelanggan AS. Memahami apa yang diperiksa FDA, bagaimana pemeriksaan berlangsung, dan bagaimana untuk bertindak balas terhadap penemuan adalah penting untuk setiap pengeluar ubat asing yang membekalkan pasaran AS.

Jenis pemeriksaan ubat FDA

FDA menjalankan beberapa jenis pemeriksaan kemudahan pembuatan ubat. Pemeriksaan Pra-Kemendalian (PAI) dijalankan sebelum FDA meluluskan NDA, ANDA, atau suplemen tujuan adalah untuk mengesahkan bahawa kemudahan pembuatan dan proses yang diterangkan dalam permohonan adalah tepat dan bahawa kemudahan dapat menghasilkan produk ubat secara konsisten seperti yang dinyatakan. Pemeriksaan pengawasan adalah pemeriksaan rutin yang dijalankan secara berkala untuk mengesahkan pematuhan CGMP yang berterusan di pertubuhan yang berdaftar. Pemeriksaan untuk sebab-sebab dipicu oleh kebimbangan khusus seperti laporan kejadian buruk, aduan produk, atau maklumat yang menunjukkan pelanggaran CGMP. Pemeriksaan tindak lanjut pematuhan mengesahkan bahawa kemudahan telah melaksanakan tindakan penyesuaian yang dijanjikan sebagai tindak balas kepada 483 pemerhatian atau surat amaran sebelumnya.

Apa yang diperiksa oleh penyelidik FDA

Penyelidik FDA (juga dipanggil Pegawai Keselamatan Pengguna atau CSO) mengikuti pendekatan sistematik untuk pemeriksaan kemudahan ubat, biasanya meliputi bidang utama ini: sistem kualiti dan unit kawalan kualiti, termasuk kuasa dan kemerdekaan fungsi QC; bangunan dan kemudahan, termasuk kebersihan, kawalan alam sekitar, dan pemisahan operasi; penyelenggaraan peralatan, pengkalim dan pengesahan pembersihan; kawalan pengeluaran dan proses, termasuk pematuhan dengan rekod kumpulan utama dan ujian semasa proses; kawalan makmal, termasuk pengesahan kaedah analisis, prosedur penyelidikan OOS, dan pengurusan standard rujukan; pengurusan bahan, termasuk penerimaan, kuarantin, pengambilan sampel, pengujian, dan pelepasan bahan mentah; operasi pembungkusan dan pengetik, termasuk penyempurnaan label dan kawalan bahan pembungkusan cetak; dan prosedur menangani aduan dan melaporkan kejadian buruk.

Formulir FDA 483 dan cara bertindak balas

Pada penghujung pemeriksaan, jika penyiasat telah mengesan keadaan yang mungkin merupakan pelanggaran Akta FD&C atau peraturan pelaksanaannya, penyiasat mengeluarkan Formulir FDA 483 Observasi Pemeriksaan. Setiap pemerhatian menerangkan keadaan tertentu yang dianggap oleh penyelidik sebagai penyimpangan dari keperluan CGMP. Kemudahan mempunyai peluang untuk membincangkan pemerhatian dengan penyelidik semasa mesyuarat penutupan dan memberikan jawapan awal. Selepas pemeriksaan, kemudahan itu harus mengemukakan jawapan bertulis komprehensif dalam tempoh 15 hari kerja, menangani setiap pemerhatian dengan analisis punca, tindakan pengesanan khusus yang diambil atau dirancang, garis masa untuk pelaksanaan, dan bukti pengesanan jika terdapat.

Kualiti tindak balas 483 adalah kritikal. FDA menilai tindak balas untuk menentukan klasifikasi pemeriksaan yang sesuai: Tiada Tindakan yang Diisytiharkan (NAI) jika tidak terdapat pelanggaran yang signifikan, Tindakan Sukarela (VAI) jika pelanggaran itu didapati tetapi tindak balas kemudahan menunjukkan tindakan pembetulan yang mencukupi, atau Tindakan Rasmi (OAI) jika pelanggaran yang signifikan didapati dan tindak balas tidak mencukupi. Klasifikasi OAI biasanya membawa kepada Surat Amaran dan boleh mengakibatkan senarai amaran import.

Penilaian Peraturan Jauh

Sejak wabak COVID-19, FDA telah menambah program pemeriksaan fizikalnya dengan Penilaian Peraturan Jauh (RRA) untuk kemudahan asing. Semasa RRA, penyiasat FDA mengkaji dokumen, rekod, dan bahan lain yang dikemukakan secara elektronik oleh kemudahan, dan boleh menjalankan lawatan video atau temu bual dengan kakitangan kemudahan. RRA tidak menggantikan pemeriksaan fizikal FDA telah menyatakan bahawa ia bermaksud untuk meneruskan kapasiti pemeriksaan fizikal penuh tetapi mereka menyediakan agensi dengan alat untuk menilai pematuhan kemudahan asing apabila perjalanan terhad atau apabila jumlah pemeriksaan yang diperlukan melebihi kapasiti pemeriksa yang tersedia.

Bagaimana FDABridge membantu mempersiapkan pemeriksaan FDA

FDABridge memastikan pendaftaran kedai ubat anda adalah terkini dan tepat prasyarat pentadbiran yang menjadikan kemudahan anda layak untuk pemeriksaan FDA dan akses pasaran. Walaupun kesediaan pemeriksaan CGMP memerlukan persediaan operasi di peringkat kemudahan, FDABridge mengendalikan fungsi pendaftaran, penyenaraian, dan Agen AS yang menyokong kedudukan pengawalseliaan kemudahan anda dengan FDA. Kunjungi fdabridge.com/drug untuk melihat perkhidmatan pendaftaran ubat kami atau fdabridge.com/contact untuk membincangkan keperluan anda.