FDA Practice Good Manufacturing untuk Ubat-ubatan: Apa yang diperlukan oleh 21 CFR Paragraf 210 dan 211

Peraturan Praktik Pengeluar Baik (CGMP) semasa untuk produk farmaseutikal adalah asas jaminan kualiti ubat FDA. Dibahagikan dalam 21 CFR Bahagian 210 dan 211, peraturan ini menetapkan keperluan minimum untuk kaedah, kemudahan, dan kawalan yang digunakan dalam pembuatan, pemprosesan, pembungkusan, dan penyimpanan produk ubat. Bagi pengeluar ubat asing yang ingin mengeksport ke Amerika Syarikat, pematuhan CGMP tidak bersifat pilihan ia adalah keperluan undang-undang yang secara aktif dikuatkuasakan oleh FDA melalui pemeriksaan kemudahan, Surat Peringatan, amaran import, dan pendakwaan jenayah. Produk ubat yang dihasilkan di kemudahan yang tidak mematuhi CGMP dianggap palsu di bawah Seksyen 501 ((a) ((2)) (B) Akta FD&C, tanpa mengira sama ada produk itu sendiri memenuhi spesifikasi kualiti.

Keperluan organisasi dan kakitangan

21 CFR 211.22 memerlukan unit kawalan kualiti dalam organisasi pengeluar ubat yang mempunyai kuasa untuk meluluskan atau menolak semua komponen, produk ubat, prosedur pengeluaran dan kawalan, pelabelan, dan bahan pembungkusan. Unit kawalan kualiti mesti menyemak dan meluluskan semua rekod pengeluaran dan kawalan untuk menentukan kepatuhan dengan prosedur yang ditetapkan sebelum satu parti dikeluarkan untuk pengedaran. Peraturan ini juga mengharuskan bahawa kakitangan yang terlibat dalam pembuatan, pemprosesan, pembungkusan atau pemegang produk ubat mempunyai pendidikan, latihan, dan pengalaman untuk melaksanakan fungsi yang ditugaskan mereka, dan latihan yang dijalankan secara teratur dan didokumentasikan.

Bangunan dan kemudahan

21 CFR 211.42 hingga 211.58 menetapkan keperluan untuk bangunan dan kemudahan yang digunakan dalam pembuatan ubat. Bangunan mesti mempunyai saiz, pembinaan, dan lokasi yang sesuai untuk memudahkan pembersihan, penyelenggaraan, dan operasi yang betul. Perlu ada ruang yang mencukupi untuk pemasangan peralatan dan bahan dengan teratur untuk mengelakkan campur-campur antara komponen, produk ubat, atau pengetik yang berbeza. Kawasan tertentu mesti ditetapkan untuk menerima, kuarantin, penyimpanan, pembuatan, pembungkusan, pengetik, dan operasi kawalan kualiti. Pencahayaan, pengudaraan, penapisan udara, pemanasan, dan sistem penyejukan mestilah mencukupi untuk melindungi produk ubat daripada pencemaran. Pelangkungan mestilah mencukupi untuk mengelakkan pencemaran, dan air limbah dan sampah mesti dibuang dengan cara yang selamat dan saniti. Untuk produk ubat steril, kawalan alam sekitar tambahan termasuk penapisan HEPA, aliran udara laminar, dan pemantauan alam sekitar diperlukan.

Kawalan peralatan dan pengeluaran

Peralatan yang digunakan dalam pembuatan, pemprosesan, pembungkusan atau penyimpanan produk ubat mestilah mempunyai reka bentuk yang sesuai, saiz yang mencukupi, dan terletak dengan tepat untuk memudahkan operasi, pembersihan, dan penyelenggaraan (21 CFR 211.63). Peralatan mesti dibina supaya permukaan yang bersentuhan dengan komponen, produk ubat, atau bahan dalam proses tidak reaktif, tambahan, atau menyerap supaya mengubah keselamatan, identiti, kekuatan, kualiti, atau kemurnian produk ubat. Peralatan mesti dibersihkan, dikekalkan, dan disanitizes pada selang waktu yang sesuai, dan prosedur tertulis mesti ditubuhkan dan diikuti untuk pembersihan dan penyelenggaraan peralatan. Pengendalian pengeluaran dan proses (21 CFR 211.100 hingga 211.115) memerlukan prosedur bertulis untuk kawalan pengeluaran dan proses, yang direka untuk memastikan bahawa produk ubat mempunyai identiti, kekuatan, kualiti, dan kemurnian yang mereka diwakili untuk memiliki.

Kawalan dan pengujian makmal

21 CFR 211.160 hingga 211.176 menetapkan keperluan untuk kawalan makmal. Ini termasuk prosedur pengujian dan pelepasan untuk menentukan bahawa setiap kumpulan produk ubat mematuhi spesifikasi yang sesuai sebelum pelepasan untuk pengedaran, termasuk ujian identiti setiap bahan aktif, ujian kekuatan, ujian kemurnian, dan ujian untuk sifat kualiti lain seperti yang dinyatakan dalam spesifikasi produk. Program ujian kestabilan (21 CFR 211.166) mesti ditubuhkan untuk menilai kestabilan produk ubat dan menentukan keadaan penyimpanan dan tarikh tamat tempoh yang sesuai. Sampel simpanan setiap kumpulan produk ubat mesti disimpan sekurang-kurangnya setahun selepas tarikh tamat tempoh kumpulan (21 CFR 211.170). Rekod makmal mestilah lengkap dan tepat, dan hasil luar spesifikasi (OOS) mestilah diselidiki dan didokumentasikan.

Rekod dan laporan

CGMP memerlukan dokumentasi yang luas. Rekod pengeluaran dan kawalan utama (21 CFR 211.186) mesti disediakan untuk setiap produk ubat dan mesti mengandungi formula lengkap, spesifikasi komponen, prosedur pengeluaran, kawalan dalam proses, dan spesifikasi pembungkusan. Rekod pengeluaran dan kawalan parti (21 CFR 211.188) mesti disediakan untuk setiap parti dan mesti mendokumentasikan bahawa setiap langkah dalam proses pengeluaran dan kawalan telah diikuti. Rekod pengedaran (21 CFR 211.196) mesti memudahkan pengambilan sebarang kumpulan produk ubat. Rekod aduan (21 CFR 211.198) mesti disimpan, dan sebarang aduan yang melibatkan kemungkinan kegagalan produk ubat untuk memenuhi spesifikasinya mesti disiasat. Semua rekod mesti disimpan sekurang-kurangnya setahun selepas tarikh tamat tempoh kumpulan.

FDA penguatkuasaan CGMP di kemudahan asing

FDA memeriksa kemudahan pembuatan ubat asing dan mengeluarkan Formulir pemerhatian FDA 483 apabila penyimpangan CGMP ditemui. Sekiranya tindak balas kemudahan kepada 483 tidak mencukupi, FDA boleh mengeluarkan Surat Peringatan, dan ketidakpatuhan berterusan boleh mengakibatkan amaran import yang menyekat semua produk dari kemudahan. Amaran Import 66-40 digunakan untuk produk ubat dari syarikat dengan pelanggaran CGMP yang ketara. Pemeriksaan FDA terhadap kemudahan asing meningkat dengan ketara di bawah FSMA dan GDUFA, dan agensi ini juga menjalankan Penilaian Peraturan Jauh (RRA) sebagai pelengkap kepada pemeriksaan di tapak. Pengeluar asing harus sentiasa bersedia untuk pemeriksaan, dengan SOP semasa, rekod kumpulan lengkap, dan kakitangan terlatih yang tersedia untuk menemani penyiasat FDA.

Bagaimana FDABridge menyokong pematuhan pembuatan ubat

FDABridge menyediakan perkhidmatan pendaftaran hospital ubat dan senarai produk ubat untuk pengeluar ubat asing. Walaupun pematuhan CGMP memerlukan komitmen operasi berterusan di peringkat kemudahan, FDABridge memastikan bahawa pengajuan peraturan anda dengan FDA adalah terkini dan tepat asas pentadbiran yang menyokong sikap pematuhan kemudahan anda. Kunjungi fdabridge.com/drug untuk melihat perkhidmatan pendaftaran ubat kami atau fdabridge.com/contact untuk membincangkan keperluan anda.