בין 1 באוקטובר ל-31 בדצמבר בכל שנה, ה-FDA מצפה לשתי הגשות נפרדות מחברות שמייצרות תרופות לשוק האמריקאי או רושמות אותן ברשימה. את רישום המפעל חובה לחדש, וכל רישום של תרופה ברשימה שלא הוגש או עודכן במהלך השנה הקלנדרית חייב להתעדכן או להיות מאושר כרישום שלא השתנה. שתי ההגשות נופלות באותו חלון של שלושה חודשים, ולעתים קרובות מכין אותן אותו אדם, ולכן קל להתייחס אליהן כאל משימה אחת. אבל אין זו משימה אחת. חידוש המפעל אינו מאשר את הרישומים שלו ברשימה, ואישור הרישומים ברשימה אינו מחדש את המפעל. יצרן זר שמשלים רק אחת מהן עדיין עלול לגלות בינואר שהרישומים שלו ברשימה פקעו.
רישום המפעל: מתחדש מדי שנה, 1 באוקטובר עד 31 בדצמבר
לפי הוראות הרישום לתרופות של ה-FDA, מפעלים חייבים לחדש את רישומם בין 1 באוקטובר ל-31 בדצמבר בכל שנה. רישום מפעל תרופות הוא שנתי, בשונה מרישום מתקני מזון, שמתחדש בשנים זוגיות. החידוש מאשר את הפרטים העדכניים של המפעל: שמו וכתובתו, מספר ה-DUNS של האתר הספציפי הזה ולא מספר המקושר למטה החברה, הפעילויות העסקיות המבוצעות בו ואנשי הקשר שלו. מפעל זר חייב גם לציין את הנציג שלו בארה״ב, כולל מספר ה-DUNS של הנציג בארה״ב, ואת היבואנים של התרופות שלו. ה-FDA מציין שמפעל זר חייב להשלים את הרישום לפני שניתן להציע את התרופות שלו לייבוא לארצות הברית.
לדברי ה-FDA, לאחר הגשה מוצלחת פרטי המפעל מופיעים ב-Drug Establishments Current Registration Site (DECRS) עד סוף יום העסקים הבא, עם תאריך תפוגה של 31 בדצמבר בשנה שלאחר מכן. DECRS הוא מאגר ציבורי, כך שיבואנים ולקוחות יכולים לבדוק בעצמם את מעמדו של מפעל. למפעל שמחמיץ את חלון החידוש כבר אין רישום בתוקף להציג.
רישום תרופות ברשימה: מעדכנים כשמשהו משתנה, מאשרים כששום דבר אינו משתנה
רישום תרופות ברשימה הוא חובה נפרדת לפי 21 CFR part 207. כל בעל רישום חייב לבדוק ולעדכן את פרטי הרישום שלו ברשימה לא יאוחר מחודשי יוני ודצמבר בכל שנה, כולל תרופות חדשות שייצורן החל, תרופות שהופסקו, תרופות שייצורן חודש וכל שינוי מהותי במידע שכבר הוגש. ה-FDA גם מעודד בעלי רישום לעדכן רישום ברשימה בעת שהשינוי מתרחש. רישום ברשימה שהוגש לראשונה או עודכן במהלך השנה הקלנדרית נחשב מאושר עד 31 בדצמבר של השנה הקלנדרית שלאחר מכן.
לגבי רישומים ברשימה שלא הוגשו או עודכנו במהלך השנה הקלנדרית, 21 CFR 207.57(b)(2) מחייב עדכון או אישור שלא חל שום שינוי מאז העדכון האחרון. ה-FDA מקבל אישור זה כאישור גורף על היעדר שינויים (blanket no-changes certification), המוגש כהגשת SPL (structured product labeling). ניתן להגיש אותו רק בין 1 באוקטובר ל-31 בדצמבר, באותו חלון שבו מחדשים את רישום המפעל. מחוץ לחלון הזה, אישור של רישום ברשימה מחייב הגשת SPL מעודכנת או מתוקנת של הרישום עבור כל NDC.
מה קורה בינואר לרישומים ברשימה שלא אושרו
לפי הוראות ה-FDA לרישום ברשימה, בכל ינואר ה-FDA משבית כל רישום ברשימה של תרופה לבני אדם שלא אושר בתקופה שבין 1 באוקטובר ל-31 בדצמבר, ורישומים שהושבתו מוסרים מה-NDC Directory ומפרסומים אחרים של רישומים. בחומרי ההדרכה של ה-FDA עצמו, רישומים שלא אושרו מתוארים כרישומים שפג תוקפם בינואר ושעלולים להיות מושבתים ולהימחק ממאגרי המידע. בפועל, המוצר מפסיק להופיע במקור המידע הציבורי שבו שותפים בשרשרת האספקה מאתרים מספרי NDC, והחזרתו מחייבת הגשת רישום ברשימה ולא אישור באיחור.
השבתה אינה תחליף להסרה מהרשימה (delisting). ההנחיה של ה-FDA לבעלי רישום היא להסיר מהרשימה מוצר שכבר אינו בהפצה מסחרית בארה״ב, וה-FDA מבהיר שרישום ברשימה שהושבת אינו עומד בדרישות גם כאשר התרופה הופסקה.
תכננו את שתי ההגשות בנפרד
מומלץ לחברה עם כמה מפעלים ומספרי NDC רבים להתייחס לסוף השנה כאל שני מסלולי עבודה: חידוש אחד לכל מפעל, והחלטה אחת לכל רישום ברשימה — לעדכן אותו, לאשר אותו, או להסיר את המוצר מהרשימה אם הוא כבר אינו משווק בארצות הברית. הפרדת המסלולים גם מקלה לזהות מתי לשינוי במפעל, כמו נציג חדש בארה״ב או יבואן חדש, יש השלכות על הרישומים ברשימה.
רשימת בדיקה לסוף השנה למפעלי תרופות זרים
- ודאו את השם המשפטי של המפעל, את כתובתו הפיזית, את מספר ה-DUNS הייחודי לאתר ואת הפעילויות העסקיות שלו.
- ודאו את פרטי הנציג בארה״ב ואת היבואנים הנקובים ברישום, כולל מספר ה-DUNS של הנציג בארה״ב.
- בדקו כל NDC פעיל: האם הוא הוגש או עודכן בשנה הקלנדרית הנוכחית, האם הוא זקוק לעדכון, או שאפשר לכלול אותו באישור הגורף על היעדר שינויים?
- הסירו מהרשימה מוצרים שכבר אינם בהפצה מסחרית בארה״ב, במקום לתת לרישומים שלהם ברשימה לפקוע.
- שמרו את אישורי הקבלה של ההגשות, את תוצאת הבדיקה ב-DECRS ואת הרשומות ב-NDC Directory יחד עם רשומות הציות שלכם.
מדריכים קשורים
הדרישות הבסיסיות מוסברות במדריכים מה יצרנים זרים חייבים להגיש לרישום מפעל תרופות וכיצד יצרנים זרים מגישים רישום תרופות ברשימה לפי 21 CFR 207. מבנה ה-NDC מוסבר במדריך מהו מספר NDC וכיצד יצרני תרופות זרים מקבלים אותו, והמעבר של ה-FDA לפורמט NDC אחיד בן 12 ספרות מוסבר במדריך לכלל הסופי בדבר NDC בן 12 ספרות. ההצעה הנפרדת מיולי 2026, שלפיה יורחב מעגל המפעלים הזרים החייבים ברישום, נדונה במאמר על הכלל המוצע משנת 2026 בדבר רישום מפעלי תרופות זרים.
כיצד FDABridge תומכת בהגשות התרופות של סוף השנה
שירות רישום מפעל תרופות של FDABridge כולל כיסוי של נציג בארה״ב לשנה הראשונה ותמיכה ברישום השנתי מחדש. רישום תרופות ברשימה מוכן לכל מוצר בנפרד, כהגשות SPL של רישום תרופות ברשימה, ובקשות לקוד מתייג NDC מטופלות כשירות נפרד. הסדרי הנציג בארה״ב מתוארים בדף שירות הנציג בארה״ב. רישום ורישום ברשימה אין פירושם שה-FDA אישר מפעל או את התרופות שלו.
מקורות: FDA, How to Register a Drug Establishment (https://www.fda.gov/drugs/drug-registration-and-listing-instructions/how-register-drug-establishment); FDA, How to List a Drug (https://www.fda.gov/drugs/drug-registration-and-listing-instructions/how-list-drug); FDA, Listing Updates and Blanket No Changes Certification Demo, SBIA 2024 (https://www.fda.gov/media/184341/download).