Ang isang Drug Master File (DMF) ay isang pag-submit sa FDA na maaaring magamit upang magbigay ng nakumpirma, detalyadong impormasyon tungkol sa mga pasilidad, proseso, o mga bagay na ginagamit sa paggawa, pagproseso, pag-pack, at pag-imbak ng mga gamot. Hindi kinakailangan ng batas o regulasyon ang mga DMF ito ay boluntaryong mga pag-submit na ginagamit ng mga tagagawa ng sangkap sa gamot (API), mga tagagawa ng mga sangkap sa pag-pack, at iba pang mga tagapagtustos upang ibahagi ang mga impormasyon na may-katagumpay sa FDA nang hindi ito ipinapaliwanag sa kanilang mga customer. Para sa mga dayuhang tagagawa ng API, ang DMF ay madalas na isang kritikal na bahagi ng paggawa ng negosyo sa mga tagagawa at distributor ng US drug, dahil pinapayagan nito ang tagagawa ng API na suportahan ang mga aplikasyon ng gamot ng kanilang mga customer (NDAs, ANDAs, o OTC monograph listings) nang hindi ipinahayag ang mga lihim ng negosyo sa mga customer na iyon.
Mga uri ng mga file ng mga drug master
Kinikilala ng FDA ang limang uri ng DMFs, bagaman ang Type II ay sa malayo ang pinaka-karaniwang para sa mga tagagawa ng API sa ibang bansa. Ang mga DMF ng uri I (Manufacturing Site, Facilities, Operating Procedures, and Personnel) ay tinigil ng FDA noong 2000 ang impormasyong ito ay kasama ngayon sa mga aplikasyon ng gamot nang direkta. Ang mga DMF ng uri II ay sumasaklaw sa Substansiya ng Pangangalagaan, Intermediate ng Substansiya ng Pangangalagaan, at Material na Ginagamit sa kanilang Paghanda, o Produkto ng Pangangalagaan ito ang uri na karaniwang nag-file ng mga tagagawa ng API ng ibang bansa. Ang mga DMF ng uri III ay sumasaklaw sa mga materyal sa pag-pack. Ang mga DMF ng uri IV ay naglalaman ng mga mga kaligtasan, mga kulay, lasa, mga bagay na mahalaga, o mga materyales na ginagamit sa kanilang paghahanda. Ang mga DMF ng uri V ay sumasaklaw sa mga Inpormasi ng Referensya na Kinikilala ng FDA. Sa mga ito, ang mga DMF ng Type II ang pinaka-karaniwang ginagamit at ang pinaka-relevant sa mga dayuhang tagagawa ng API na nagnanais na magbigay ng suplay sa US pharmaceutical market.
Ano ang dapat isama ng DMF ng Type II
Ang isang Type II DMF para sa isang sangkap ng droga (API) ay dapat maglalaman ng komprehensibong impormasyon tungkol sa sangkap ng droga kabilang ang nomenklatura, paglalarawan, at kemikal na istraktura nito; ang proseso ng paggawa (kabilang ang detalyadong paglalarawan ng mga synthetic step, mga pamamaraan ng paglilinis, at mga kontrol ng proseso); ang mga detalye at mga pamamaraan ng pag-aaral para sa sangkap ng droga, kabilang ang mga pagsubok para sa pagkakakilanlan, kalinisan, lakas, at mga impureteng; ang data ng katatagan na nagpapakita ng katatagan ng droga sa ilalim ng mga tiyak na kondisyon ng pag-iimbak; at impormasyon tungkol sa pag-uutos at pagpapakita ng droga. Ang DMF ay dapat ring maglakip ng impormasyon tungkol sa pasilidad ng paggawa, kabilang ang lokasyon, layout, kagamitan, at mga sistema ng kalidad nito. Ang antas ng detalye na kinakailangan ay katumbas sa kung ano ang isusama sa seksyon ng Kimika, Pagmamanupaktura, at Pagkontrol (CMC) ng isang NDA o ANDA.
Paano gumagana ang mga sulat ng pahintulot sa DMF
Ang isang DMF sa sarili ay hindi nakakakuha ng pahintulot ng FDA ang FDA ay hindi nakapag-iisa na nagrepaso o nagpapahintulot sa DMFs. Sa halip, ang isang DMF ay ginagampanan lamang kapag ito ay tinutukoy sa pamamagitan ng isang aplikasyon ng droga (NDA, ANDA, o IND) o iba pang pag-submit. Kapag nais ng isang tagagawa ng gamot na gumamit ng isang API mula sa isang may-ari ng DMF, ang may-ari ng DMF ay nag-i-issue ng isang Letter of Authorization (LOA) sa tagagawa ng droga, na nagbibigay ng pahintulot na mag-refer sa DMF sa kanilang aplikasyon. Pagkatapos ay binabanggit ng tagagawa ng gamot ang DMF sa kanilang aplikasyon, at sinusuri ng FDA ang mga kapaki-pakinabang na bahagi ng DMF bilang bahagi ng pangkalahatang pagsusuri ng aplikasyon. Pinapayagan ng mekanismo na ito ang tagagawa ng API na mapanatili ang pagiging lihim ng proseso ng paggawa nito habang nagpapahintulot sa mga customer nito na patunayan sa FDA na ang kanilang produkto ng gamot ay gumagamit ng isang mahusay na naka-characterized, kalidad na kinokontrol na sangkap ng gamot.
Proseso ng pagpapadala ng DMF
Ang mga DMF ay ipinapadala sa FDA sa pamamagitan ng electronically sa pamamagitan ng Electronic Common Technical Document (eCTD) gateway o sa pamamagitan ng direktang electronic submission sa DMF mailbox ng FDA. Ang paghahatid ay dapat na sa format ng eCTD para sa mga DMF ng uri II na may kaugnayan sa mga sangkap sa droga. Ang unang paghahatid ay naglalaman ng kumpletong nilalaman ng DMF, at ang mga sumunod na pagbabago ay nai-file upang ma-update ang impormasyon tulad ng mga pagbabago sa proseso ng pagmamanupaktura, mga pag-review ng mga espisylasyon, mga update ng data sa katatagan, o mga pagbabago sa pasilidad. Ang mga may-ari ng DMF ay dapat ring magpadala ng taunang mga ulat sa FDA na kumpirmahin na ang impormasyon sa DMF ay kasalukuyang, at dapat na ipakalat sa FDA at lahat ng awtorisadong mga reference kung ang DMF ay natatapos o kung ang mga makabuluhang pagbabago ay ginawa sa sangkap ng gamot o proseso ng paggawa.
Mga karaniwang isyu sa mga pang-aalay ng mga panlabas na DMF
Ang mga tagagawa ng panlabas na API ay madalas na nakaranas ng mga isyu sa mga pag-submit ng DMF kabilang ang hindi kumpletong mga paglalarawan ng proseso ng paggawa, hindi sapat na pag-aalala ng impurecy (inilalaan ng FDA na ma-grand sa pagkilala at kontrol ng lahat ng mga impurecy na nauugnay sa proseso at pag-degrada), hindi sapat na data ng katatagan (inilalaan ng FDA na ang mga pag-aaral ng katatagan na isinagawa sa ilalim ng mga patnubay ng ICH na may angkop na mga kondisyon sa pag-imbak at oras ng punto), at hindi maayos na mga pag-aayos na nag-iipon na ginagawang mahirap ang pagsusuri ng FDA. Bilang karagdagan, ang mga dayuhang tagagawa ng API ay dapat magrehistro ng kanilang drug establishment sa FDA sa ilalim ng 21 CFR Part 207 isang DMF ay hindi makalilipat sa pagpaparehistro ng establishment, at ang mga produkto ng isang hindi nakarehistro na establishment ay mai-detention sa hangganan anuman ang isang DMF ay naka-file.
Paano sinusuportahan ng FDABridge ang mga tagagawa ng API
Nagbibigay ang FDABridge ng mga serbisyo ng pagpaparehistro ng mga establisimento ng gamot at US Agent para sa mga tagagawa ng API sa ibang bansa. Habang ang paghahanda ng DMF ay nangangailangan ng espesyal na kaalaman sa regulasyon sa parmasyutiko, ang FDABridge ay nagsisiguro na ang iyong pagrehistro ng pasilidad ang mga kinakailangan sa pamamahala para sa lahat ng pakikipag-ugnayan ng FDA ay kasalukuyang at tumpak. Bisitahin ang fdabridge.com/drug upang makita ang aming mga serbisyo sa pagpaparehistro ng droga o ang fdabridge.com/contact upang talakayin ang iyong mga pangangailangan sa pagsunod.
Kailangan ng tulong sa drug registration?
Tingnan ang suporta para sa establishment registration, NDC Labeler Code, at drug listing.