Φάιλς για τα φάρμακα: Τι πρέπει να γνωρίζουν οι ξένοι κατασκευαστές API σχετικά με τις υποβολές DMF στο FDA

Ένα αρχείο ελέγχου των φαρμάκων (DMF) είναι μια υποβολή στο FDA που μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να παρέχει εμπιστευτικές, λεπτομερείς πληροφορίες σχετικά με τις εγκαταστάσεις, τις διαδικασίες ή τα αντικείμενα που χρησιμοποιούνται στην παραγωγή, την επεξεργασία, την συσκευασία και τη διατήρηση των φαρμάκων. Οι DMF δεν απαιτούνται από το νόμο ή τον κανονισμό είναι εθελοντικές υποβολές που οι κατασκευαστές φαρμακευτικών ουσιών (API), οι κατασκευαστές συστατικών συσκευασίας και άλλοι προμηθευτές χρησιμοποιούν για να μοιράζονται ιδιωτικές πληροφορίες με το FDA χωρίς να το αποκαλύπτουν στους πελάτες τους. Για τους ξένους κατασκευαστές API, ένα DMF είναι συχνά ένα κρίσιμο συστατικό της επιχειρηματικής δραστηριότητας με τους κατασκευαστές και τους διανομείς φαρμάκων των ΗΠΑ, επειδή επιτρέπει στον κατασκευαστή API να υποστηρίζει τις εφαρμογές φαρμάκων των πελατών τους (NDAs, ANDAs ή OTC monograph listings) χωρίς να αποκαλύπτει εμπορικά μυστικά σε αυτούς τους πελάτες.

Τύποι αρχείων για τα φάρμακα

Το FDA αναγνωρίζει πέντε τύπους DMF, αν και ο τύπος II είναι κατά πολύ ο πιο κοινός για τους ξένους κατασκευαστές API. Οι DMF τύπου Ι (Στόχος κατασκευής, εγκαταστάσεις, λειτουργικές διαδικασίες και προσωπικό) διακοπήθηκαν από το FDA το 2000 αυτές οι πληροφορίες περιλαμβάνονται τώρα απευθείας στις εφαρμογές φαρμάκων. Οι DMF τύπου II καλύπτουν τη ουσία φαρμάκων, το ενδιάμεσο ουσία φαρμάκων και το υλικό που χρησιμοποιείται στην προετοιμασία τους ή το προϊόν φαρμάκων. Τα DMF τύπου III καλύπτουν το υλικό συσκευασίας. Τα DMF τύπου IV καλύπτουν τα βοηθητικά, τα χρωστικά, τις γεύσεις, τις ουσίες ή τα υλικά που χρησιμοποιούνται στην προετοιμασία τους. Τα DMF τύπου V καλύπτουν τις πληροφορίες αναφοράς FDA-Αποδεκτές. Από αυτές, οι DMF τύπου II είναι οι πιο ευρέως χρησιμοποιούμενες και οι πιο σχετικές για τους ξένους κατασκευαστές API που επιδιώκουν να προμηθεύσουν την αμερικανική φαρμακευτική αγορά.

Τι πρέπει να περιέχει ένα DMF τύπου II

Η ΔΜΦ τύπου II για μια ουσία φαρμάκου (API) πρέπει να περιέχει ολοκληρωμένες πληροφορίες σχετικά με την ουσία φαρμάκου, συμπεριλαμβανομένης της ονοματολογίας, περιγραφής και χημικής δομής της. τη διαδικασία παραγωγής (συμπεριλαμβανομένων λεπτομερών περιγραφών των συνθετικών σταδίων, των διαδικασιών καθαρισμού και των ελέγχων της διαδικασίας) · τις προδιαγραφές και τις αναλυτικές μεθόδους για τη ουσία που χρησιμοποιείται στο φάρμακο, συμπεριλαμβανομένων των δοκιμών ταυτότητας, καθαρότητας, ισχύος και ακαθαρσίες· δεδομένα σταθερότητας που αποδεικνύουν τη σταθερότητα της ουσίας υπό συγκεκριμένες συνθήκες αποθήκευσης· και πληροφορίες σχετικά με την συσκευασία και την επισήμανση της ουσίας. Το DMF πρέπει επίσης να περιλαμβάνει πληροφορίες σχετικά με την εγκατάσταση παραγωγής, συμπεριλαμβανομένης της τοποθεσίας, της διάταξης, του εξοπλισμού και των συστημάτων ποιότητας. Το επίπεδο λεπτομέρειας που απαιτείται είναι συγκρίσιμο με αυτό που θα περιλαμβάνεται στο τμήμα Χημείας, Παρασκευής και Ελέγχου (CMC) ενός NDA ή ANDA.

Πώς λειτουργούν τα έγγραφα έγκρισης DMF

Μια DMF από μόνη της δεν λαμβάνει έγκριση FDA η FDA δεν εξετάζει ή εγκρίνει ανεξάρτητα DMFs. Αντίθετα, μια DMF αναθεωρείται μόνο όταν αναφέρεται σε μια αίτηση για φάρμακα (NDA, ANDA ή IND) ή σε άλλη υποβολή. Όταν ένας κατασκευαστής φαρμάκων θέλει να χρησιμοποιήσει μια API από έναν κάτοχο DMF, ο κάτοχος DMF εκδίδει επιστολή έγκρισης (LOA) στον κατασκευαστή φαρμάκων, δίνοντας άδεια να αναφέρουν το DMF στην αίτησή τους. Ο κατασκευαστής φαρμάκων στη συνέχεια αναφέρεται στο DMF στην αίτησή του, ενώ το FDA εξετάζει τα σχετικά τμήματα του DMF ως μέρος της συνολικής αξιολόγησης της αίτησης. Ο μηχανισμός αυτός επιτρέπει στον κατασκευαστή API να διατηρήσει το απόρρητο της διαδικασίας παραγωγής του, επιτρέποντας παράλληλα στους πελάτες του να αποδείξουν στο FDA ότι το φαρμακευτικό προϊόν του χρησιμοποιεί μια καλά χαρακτηρισμένη, ποιοτικά ελεγχόμενη ουσία φαρμάκου.

Διαδικασία υποβολής των ΔΜΣ

Τα DMF υποβάλλονται ηλεκτρονικά στο FDA μέσω της πύλης ηλεκτρονικού κοινού τεχνικού εγγράφου (eCTD) ή μέσω απευθείας ηλεκτρονικής υποβολής στο ταχυδρομικό κουτί DMF του FDA. Η υποβολή πρέπει να είναι σε μορφή eCTD για τα DMF τύπου II που σχετίζονται με φάρμακα. Η αρχική υποβολή περιλαμβάνει το πλήρες περιεχόμενο του DMF και οι μεταγενέστερες τροποποιήσεις υποβάλλονται για την ενημέρωση πληροφοριών, όπως αλλαγές στη διαδικασία παραγωγής, αναθεωρήσεις των προδιαγραφών, ενημερώσεις δεδομένων σταθερότητας ή αλλαγές στις εγκαταστάσεις. Οι κάτοχοι DMF πρέπει επίσης να υποβάλλουν ετήσιες εκθέσεις στο FDA που επιβεβαιώνουν ότι οι πληροφορίες σχετικά με το DMF είναι επικαιροποιημένες, και πρέπει να ενημερώνουν το FDA και όλες τις εγκεκριμένες αναφορές εάν το DMF κλείσει ή εάν πραγματοποιηθούν σημαντικές αλλαγές στην ουσία ή τη διαδικασία παραγωγής του φαρμάκου.

Κοινά ζητήματα με τις υποβολές εξωτερικών DMF

Οι κατασκευαστές εξωτερικών API συχνά αντιμετωπίζουν προβλήματα με τις υποβολές DMF, συμπεριλαμβανομένων των ελλιπών περιγραφών της διαδικασίας παραγωγής, της ανεπαρκούς χαρακτηριστικής ακαθαρσίας (το FDA αναμένει την πλήρη αναγνώριση και τον έλεγχο όλων των ακαθαρσιών που σχετίζονται με τη διαδικασία και την υποβάθμιση), ανεπαρκή δεδομένα σταθερότητας (το FDA αναμένει μελέτες σταθερότητας που διεξάγονται σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές του ICH με κατάλληλες συνθήκες αποθήκευσης και χρονικά σημεία) και κακοδιοργανωμένες υποβολές που δυσκολεύουν την αναθεώρηση του FDA. Επιπλέον, οι ξένοι κατασκευαστές API πρέπει να εγγράψουν το φαρμακευτικό τους ίδρυμα στο FDA σύμφωνα με το 21 CFR Μέρος 207 ένα DMF δεν αντικαθιστά την καταχώριση του ίδρυματος και τα προϊόντα ενός μη καταχωρισμένου ίδρυματος θα διατηρούνται στα σύνορα ανεξάρτητα από το αν έχει κατατεθεί ένα DMF.

Πώς υποστηρίζει ο FDABridge τους κατασκευαστές API

Η FDABridge παρέχει υπηρεσίες καταχώρισης φαρμακευτικών εγκαταστάσεων και υπηρεσιών αμερικανικών αντιπροσώπων για ξένους κατασκευαστές API. Ενώ η προετοιμασία DMF απαιτεί εξειδικευμένη φαρμακευτική τεχνογνωσία, η FDABridge εξασφαλίζει ότι η καταχώριση της εγκατάστασης σας η διοικητική προϋπόθεση για όλες τις αλληλεπιδράσεις FDA είναι σύγχρονη και ακριβής. Επισκεφτείτε το fdabridge.com/drug για να δείτε τις υπηρεσίες καταχώρισης φαρμάκων ή το fdabridge.com/contact για να συζητήσετε τις ανάγκες συμμόρφωσης.