Ελέγχος Εταιρείας Επισκόπησης Φαρμάκων FDA: Τι πρέπει να περιμένουν οι ξένοι κατασκευαστές κατά τη διάρκεια ενός ελέγχου GMP

Η επιθεώρηση FDA μιας ξένης εγκαταστάσεως παραγωγής φαρμάκων είναι ένα από τα πιο σημαντικά ρυθμιστικά γεγονότα που μπορεί να βιώσει ένας κατασκευαστής. Η επιθεώρηση καθορίζει εάν οι πρακτικές παραγωγής της εγκατάστασης συμμορφώνονται με τις απαιτήσεις της παρούσας καλής παρασκευαστικής πρακτικής (CGMP) των ΗΠΑ σύμφωνα με τα μέρη 210 και 211 του CFR και το αποτέλεσμα επηρεάζει άμεσα την ικανότητα της εγκατάστασης να εξάγει φαρμακευτικά προϊόντα στις Ηνωμένες Πολιτείες. Ένα ευνοϊκό αποτέλεσμα ελέγχου σημαίνει συνεχή πρόσβαση στην αγορά. Ένα δυσμενές αποτέλεσμα που τεκμηριώθηκε στο έντυπο FDA 483 παρατηρήσεις και ενδεχομένως ακολουθείται από προειδοποιητικό γράμμα μπορεί να οδηγήσει σε ειδοποιήσεις εισαγωγής, κράτηση προϊόντων και απώλεια πελατών των ΗΠΑ. Η κατανόηση του τι επιθεωρεί το FDA, του τρόπου με τον οποίο διεξάγεται η επιθεώρηση και του τρόπου αντιμετώπισης των ευρήσεων είναι απαραίτητη για κάθε ξένο κατασκευαστή φαρμάκων που προμηθεύει την αγορά των ΗΠΑ.

Τύποι επιθεωρήσεων φαρμάκων FDA

Η FDA διενεργεί διάφορους τύπους επιθεωρήσεων εγκαταστάσεων παραγωγής φαρμάκων. Οι προεπιλεγμένες επιθεωρήσεις έγκρισης (ΠΠΕ) διεξάγονται πριν από την έγκριση από το FDA ενός NDA, ANDA ή συμπληρώματος σκοπός είναι να επαληθευτεί ότι η εγκατάσταση παραγωγής και οι διαδικασίες που περιγράφονται στην αίτηση είναι ακριβείς και ότι η εγκατάσταση μπορεί να παράγει με συνέπεια το φαρμακευτικό προϊόν σύμφωνα με τις προδιαγραφές. Οι επιθεωρήσεις εποπτείας είναι τακτικές επιθεωρήσεις που διενεργούνται σε περιοδική βάση για να επαληθευτούν η συνεχιζόμενη συμμόρφωση με την CGMP σε καταχωρισμένες εγκαταστάσεις. Οι επιθεωρήσεις για λόγους αιτίων προκαλούνται από ειδικές ανησυχίες , όπως αναφορές ανεπιθύμητων ενεργειών, καταγγελίες προϊόντων ή πληροφορίες που υποδηλώνουν παραβιάσεις CGMP. Οι επιθεωρήσεις επακολούθησης συμμόρφωσης επαληθεύουν ότι η εγκατάσταση έχει εφαρμόσει τις διορθωτικές ενέργειες που υποσχέθηκαν ως απάντηση σε προηγούμενες παρατηρήσεις ή προειδοποιητικές επιστολές 483.

Τι εξετάζουν οι ερευνητές του FDA

Οι ερευνητές του FDA (που ονομάζονται επίσης Υπεύθυνοι Ασφάλειας Καταναλωτών ή ΚΟΑ) ακολουθούν συστηματική προσέγγιση στις επιθεωρήσεις εγκαταστάσεων φαρμάκων, συνήθως καλύπτοντας τους ακόλουθους σημαντικούς τομείς: το σύστημα ποιότητας και την μονάδα ελέγχου της ποιότητας, συμπεριλαμβανομένης της εξουσίας και της ανεξαρτησίας της λειτουργίας QC· κτίρια και εγκαταστάσεις, συμπεριλαμβανομένης της καθαρότητας, του περιβαλλοντικού ελέγχου και της διαχωρισμού των δραστηριοτήτων· τη συντήρηση, την βαθμολογία και την επικύρωση του εξοπλισμού για καθαρισμό· ελέγχους παραγωγής και διαδικασίας, συμπεριλαμβανομένης της συμμόρφωσης με τα αρχικά αρχεία παρτίδων και τις δοκιμές κατά τη διαδικασία· εργαστηριακούς ελέγχους, συμπεριλαμβανομένης της επικύρωσης αναλυτικής μεθόδου, των διαδικασιών έρευνας OOS και της διαχείρισης των προτύπων αναφοράς· διαχείριση των υλικών, συμπεριλαμβανομένης της λήψης, της καραντίνας, της δειγματοληψίας, της δοκιμής και της απελευθέρωσης των πρώτων υλών· τις εργασίες συσκευασίας και επισήμανσης, συμπεριλαμβανομένης της συμβιβάσεως των ετικετών και του ελέγχου των εκτυπωμένων υλικών συσκευασίας· και διαδικασίες διαχείρισης καταγγελιών και αναφοράς ανεπιθύμητων ενεργειών.

Ενα έντυπο FDA 483 και πώς να απαντήσετε

Κατά την ολοκλήρωση της επιθεώρησης, εάν ο ερευνητής έχει παρατηρήσει συνθήκες που μπορεί να συνιστούν παραβιάσεις του νόμου FD&C ή των εκτελεστικών κανονισμών του, ο ερευνητής εκδίδει το έντυπο FDA 483 Επιστημονικές παρατηρήσεις. Κάθε παρατήρηση περιγράφει μια συγκεκριμένη κατάσταση που ο ερευνητής θεωρεί ότι είναι απόκλιση από τις απαιτήσεις CGMP. Η εγκατάσταση έχει την ευκαιρία να συζητήσει τις παρατηρήσεις με τον ερευνητή κατά τη διάρκεια της συνεδρίασης λήξης και να δώσει αρχικές απαντήσεις. Μετά την επιθεώρηση, η εγκατάσταση θα πρέπει να υποβάλει μια συνολική γραπτή απάντηση εντός 15 εργάσιμων ημερών, με την οποία θα εξετάζεται κάθε παρατήρηση με ανάλυση των αιτιών, συγκεκριμένες διορθωτικές ενέργειες που έχουν ληφθεί ή σχεδιάζονται, χρονοδιάγραμμα εφαρμογής και, εφόσον υπάρχουν, στοιχεία διορθώσεων.

Η ποιότητα της απάντησης 483 είναι κρίσιμη. Η FDA αξιολογεί την απάντηση για να καθορίσει την κατάλληλη ταξινόμηση της επιθεώρησης: Δεν αναφέρεται δράση (NAI) εάν δεν διαπιστώθηκαν σημαντικές παραβάσεις, αναφέρεται εθελοντική δράση (VAI) εάν διαπιστώθηκαν παραβάσεις αλλά η ανταπόκριση της εγκατάστασης αποδεικνύει επαρκή διορθωτική δράση ή αναφέρεται επίσημη δράση (OAI) εάν διαπιστώθηκαν σημαντικές παραβάσεις και η ανταπόκριση είναι ανεπαρκής. Η ταξινόμηση των OAI οδηγεί συνήθως σε επιστολή προειδοποίησης και μπορεί να οδηγήσει σε καταχώριση ειδοποιήσεων για εισαγωγή.

Εκτιμήσεις από απόσταση

Από την επιδημία του COVID-19, το FDA συμπληρώνει το πρόγραμμα φυσικής επιθεώρησης του με απομακρυσμένες ρυθμιστικές αξιολογήσεις (RRAs) για ξένες εγκαταστάσεις. Κατά τη διάρκεια της ΕΔΔ, οι ερευνητές του FDA εξετάζουν έγγραφα, αρχεία και άλλα υλικά που υποβάλλονται ηλεκτρονικά από την εγκατάσταση και μπορούν να πραγματοποιούν βιντεοκαναστερήσεις ή συνεντεύξεις με το προσωπικό της εγκατάστασης. Οι ΕΑΔ δεν αντικαθιστούν τις φυσικές επιθεωρήσεις το FDA έχει δηλώσει ότι σκοπεύει να ανανεώσει πλήρη την ικανότητα φυσικών επιθεωρήσεων αλλά παρέχουν στον οργανισμό ένα εργαλείο για την αξιολόγηση της συμμόρφωσης των ξένων εγκαταστάσεων όταν ο ταξιδιωτικός χώρος περιορίζεται ή όταν ο όγκος των απαιτούμενων επιθεωρήσεων υπερβαίνει την διαθέσιμη ικανότητα των επιθεωρητών.

Πώς η FDABridge βοηθά στην προετοιμασία για τις επιθεωρήσεις FDA

Η FDABridge εξασφαλίζει ότι η καταχώριση σας στο φαρμακευτικό ίδρυμα είναι έγκαιρη και ακριβής η διοικητική προϋπόθεση που καθιστά την εγκατάσταση σας επιλέξιμη για επιθεώρηση και πρόσβαση στο εμπόριο της FDA. Ενώ η ετοιμότητα για επιθεώρηση CGMP απαιτεί επιχειρησιακή προετοιμασία σε επίπεδο εγκαταστάσεων, η FDABridge χειρίζεται τις λειτουργίες καταχώρισης, καταχώρισης και US Agent που υποστηρίζουν την κανονιστική θέση της εγκατάστασης σας με την FDA. Επισκεφτείτε το fdabridge.com/drug για να δείτε τις υπηρεσίες καταχώρισης φαρμάκων ή το fdabridge.com/contact για να συζητήσετε τις ανάγκες σας.