Risposta breve: Guangdong Bisutang Biotechnology Co., Ltd., uno stabilimento cinese registrato presso la FDA come produttore di farmaci da banco (OTC), tra cui prodotti per la protezione solare, non ha mai risposto alle richieste di documenti della FDA ai sensi della section 704(a)(4) del Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (FD&C Act). Il 31 luglio 2026 la FDA ha inserito tutti i suoi farmaci nell'Import Alert 66-79 e il 27 ottobre 2026 ha emesso una Warning Letter che citava anche un additivo colorante annullato dalla FDA nel 1966.
Questo articolo riassume una Warning Letter pubblica della FDA e una voce di Import Alert. L'azienda citata in tali documenti non è identificata come cliente di FDABridge, e nessuno dei due documenti riporta casi di malattia o un richiamo.
Cosa è successo al produttore cinese di prodotti solari?
I dati di importazione mostravano diverse spedizioni verso gli Stati Uniti che dichiaravano come produttore lo stabilimento di Zhaoqing, nel Guangdong. Il 1° maggio 2026 la FDA ha inviato una richiesta elettronica di documenti ai sensi della section 704(a)(4) all'indirizzo email di contatto presente nel fascicolo di registrazione dell'azienda e al suo Agente negli USA. La FDA ha poi inviato una seconda richiesta elettronica il 19 maggio, il 27 maggio ha telefonato all'Agente negli USA indicato e il 28 maggio 2026 ha inviato una richiesta scritta tramite UPS.
Un rappresentante dello stabilimento ha firmato per la ricezione del plico UPS, eppure l'azienda non ha risposto a nessuna di queste comunicazioni e non ha fornito alcun documento, sebbene la FDA affermi che le sue richieste descrivevano chiaramente i documenti richiesti. Non avendo nulla da esaminare, la FDA ha scritto di non avere alcuna indicazione sul livello di garanzia della qualità dei farmaci che risultano inseriti come prodotti nello stabilimento.
Perché la FDA è intervenuta senza ispezionare la fabbrica?
La section 704(a)(4) consente alla FDA di richiedere, e obbliga gli stabilimenti farmaceutici a fornire, i documenti che la FDA potrebbe ispezionare, prima di un'ispezione o in sostituzione di essa. La guida definitiva della FDA del giugno 2025 sulle valutazioni regolatorie da remoto precisa che queste richieste obbligatorie vengono effettuate con il Form FDA 4003 e possono essere inviate al referente indicato nella registrazione. La FDA può chiedere una risposta entro 15 giorni di calendario, o 30 quando è richiesta una traduzione, e uno stabilimento che rifiuta può trovarsi in violazione del FD&C Act.
La Warning Letter qualifica il rifiuto di consentire l'accesso ai documenti obbligatori o la loro copia come atto vietato ai sensi della section 301(e). L'Import Alert 66-79 riguarda i farmaci provenienti da stabilimenti esteri che rifiutano l'ispezione della FDA e si fonda sulla section 501(j), secondo cui un farmaco è adulterato quando il proprietario, il gestore o l'agente di uno stabilimento ritarda, nega o limita un'ispezione oppure rifiuta l'accesso o l'ispezione. L'Import Alert include espressamente le richieste di documenti ex 704(a)(4), copre tutti i farmaci di questa azienda e indica che i farmaci delle aziende elencate dovrebbero in genere restare soggetti a fermo finché la FDA non completa un'ispezione. La lettera ha invitato l'azienda a richiederne una.
Cosa hanno rivelato l'inserimento e i dati di importazione?
La FDA ha riscontrato un secondo problema nell'inserimento dei farmaci dell'azienda stessa: un prodotto solare inserito come XUEYI SKIN CARE contiene CI 11680, che la lettera identifica come Ext. D&C Yellow No. 5. Ai sensi del 21 CFR 81.30(d), i certificati per tale colorante sono stati annullati e sono privi di effetto dopo il 4 ottobre 1966, e il suo impiego in alimenti, farmaci o cosmetici dopo tale data comporta l'adulterazione. La FDA ha ritenuto il prodotto solare adulterato ai sensi della section 501(a)(4)(A) e ha osservato che questo colorante non corrisponde all'additivo colorante elencato FD&C Yellow No. 5.
La FDA ha inoltre rilevato apparenti discrepanze nelle dichiarazioni elettroniche di importazione, nello specifico la mancata corretta dichiarazione dell'inserimento del farmaco. Ai sensi del 21 CFR 1.74(a)(1), chi presenta la dichiarazione di importazione (entry filer) deve indicare il numero di registrazione farmaceutica dello stabilimento estero e il numero di inserimento del farmaco, che corrisponde al National Drug Code del prodotto. La FDA ha chiesto all'azienda di assicurarsi che mittenti, importatori e dichiaranti la indichino come produttore con i relativi numeri di registrazione e di inserimento. Ha inoltre ricordato all'azienda che i suoi cosmetici devono essere conformi al FD&C Act e che il MoCRA stabilisce requisiti per gli stabilimenti di produzione di cosmetici.
Cosa avrebbe dovuto verificare il produttore?
Ogni canale tentato dalla FDA era controllato dall'azienda o era stato indicato da essa stessa. Ai sensi del 21 CFR 207.69, il referente ufficiale di un registrante farmaceutico deve mantenere accurate le informazioni di registrazione e di inserimento ed esaminare, inoltrare e rispondere a tutte le comunicazioni della FDA. L'Agente negli USA di un registrante estero deve risiedere o avere una sede di attività negli Stati Uniti, non può essere una casella postale o un servizio di risposta telefonica e deve anch'esso inoltrare le comunicazioni della FDA e rispondervi. Se la FDA non riesce a raggiungere il registrante direttamente o con rapidità, le informazioni fornite all'agente si considerano fornite al registrante.
- Monitorare l'indirizzo email di contatto della registrazione e mantenere aggiornati i dati del referente ufficiale e dell'Agente negli USA.
- Concordare per iscritto come l'Agente negli USA inoltra le richieste della FDA e chi, nello stabilimento, è responsabile della risposta.
- Sapere dove sono conservati registrazioni di lotto, specifiche, risultati analitici e procedure, e chi li tradurrà se la FDA lo richiede.
- Verificare lo stato negli Stati Uniti di ciascun colorante per l'uso nei farmaci, invece di affidarsi a un numero CI accettato in un altro mercato.
- Assicurarsi che importatori e spedizionieri doganali dichiarino il produttore effettivo, il suo numero di registrazione e l'NDC corretto.
- Mantenere gli adempimenti MoCRA per i cosmetici dello stabilimento separati dalla sua registrazione farmaceutica e dai relativi inserimenti.
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Come aiuta FDABridge
Il servizio di Registrazione dello Stabilimento Farmaceutico di FDABridge comprende la registrazione ai sensi del 21 CFR Part 207, la copertura di Agente negli USA per il primo anno e il supporto per la ri-registrazione annuale. In qualità di Agente negli USA, FDABridge è un punto di contatto per le comunicazioni della FDA pertinenti a tale ruolo e le inoltra allo stabilimento; la sola copertura come agente non include le risposte alle ispezioni né le attività relative alle Import Alert (si veda il servizio Agente negli USA). I servizi Inserimento dei Farmaci in formato SPL e Codice NDC Labeler sono separati, così come gli adempimenti MoCRA per la Registrazione dello Stabilimento Cosmetico e l'Inserimento del Prodotto. La registrazione e l'inserimento non sono un'approvazione della FDA.
Fonti: Warning Letter della FDA a Guangdong Bisutang Biotechnology Co., Ltd., MARCS-CMS 733939, 27 ottobre 2026 (https://www.fda.gov/inspections-compliance-enforcement-and-criminal-investigations/warning-letters/guangdong-bisutang-biotechnology-co-ltd-733939-10272026); FDA Import Alert 66-79 (https://www.accessdata.fda.gov/cms_ia/importalert_1174.html); FDA, Conducting Remote Regulatory Assessments: Questions and Answers, guida definitiva, giugno 2025 (https://www.fda.gov/media/160173/download); 21 CFR 207.69 (https://www.ecfr.gov/current/title-21/chapter-I/subchapter-C/part-207/subpart-F/section-207.69); 21 CFR 81.30 (https://www.ecfr.gov/current/title-21/chapter-I/subchapter-A/part-81/section-81.30); 21 CFR 1.74 (https://www.ecfr.gov/current/title-21/chapter-I/subchapter-A/part-1/subpart-D/section-1.74).