File Master Obat: Apa yang Produsen API Asing Harus Tahu Tentang Pengiriman DMF ke FDA

File Master Drug (DMF) adalah pengajuan kepada FDA yang dapat digunakan untuk memberikan informasi rahasia, rinci tentang fasilitas, proses, atau barang yang digunakan dalam pembuatan, pengolahan, kemasan, dan penyimpanan obat-obatan. DMF tidak diharuskan oleh hukum atau peraturan mereka adalah pengiriman sukarela yang digunakan oleh produsen zat obat (API), produsen komponen kemasan, dan pemasok lain untuk berbagi informasi hak milik dengan FDA tanpa mengungkapkan kepada pelanggan mereka. Untuk produsen API asing, DMF sering merupakan komponen penting dalam melakukan bisnis dengan produsen dan distributor obat AS, karena memungkinkan produsen API untuk mendukung aplikasi obat pelanggan mereka (NDA, ANDA, atau daftar monografi OTC) tanpa mengungkapkan rahasia dagang kepada pelanggan tersebut.

Jenis File Master Obat

FDA mengakui lima jenis DMF, meskipun tipe II jauh yang paling umum bagi produsen API asing. DMF tipe I (Tempat Produksi, Fasilitas, Prosedur Operasi, dan Personil) dihentikan oleh FDA pada tahun 2000 informasi ini sekarang dimasukkan dalam aplikasi obat langsung. DMF tipe II mencakup zat obat, zat obat intermediate, dan bahan yang digunakan dalam persiapan mereka, atau produk obat ini adalah jenis yang produsen API asing biasanya file. DMF tipe III mencakup Bahan Kemasan. DMF tipe IV mencakup bahan tambahan, pewarna, rasa, esensi, atau bahan yang digunakan dalam persiapan mereka. DMF tipe V mencakup Informasi Referensi yang Diakuisisi FDA. Dari mereka, DMF tipe II adalah yang paling banyak digunakan dan paling relevan untuk produsen API asing yang ingin memasok pasar farmasi AS.

Apa yang harus di dalamnya DMF tipe II

DMF tipe II untuk zat obat (API) harus berisi informasi komprehensif tentang zat obat termasuk nomenklatur, deskripsi, dan struktur kimiainya; proses pembuatan (termasuk deskripsi rinci langkah sintetis, prosedur pemurnian, dan kontrol proses); spesifikasi dan metode analisis untuk zat obat, termasuk tes identitas, kemurnian, potensi, dan kekeringan; data stabilitas yang menunjukkan stabilitas zat obat dalam kondisi penyimpanan tertentu; dan informasi tentang kemasan dan label zat obat. DMF juga harus mencakup informasi tentang fasilitas manufaktur, termasuk lokasi, tata letak, peralatan, dan sistem kualitasnya. Tingkat detail yang dibutuhkan dapat dibandingkan dengan yang akan dimasukkan dalam bagian Kimia, Manufaktur, dan Kontrol (CMC) dari NDA atau ANDA.

Bagaimana surat izin DMF bekerja

DMF sendiri tidak menerima persetujuan FDA FDA tidak secara independen meninjau atau menyetujui DMF. Sebaliknya, DMF hanya ditinjau ketika dirujuk oleh aplikasi obat (NDA, ANDA, atau IND) atau pengajuan lain. Ketika produsen obat ingin menggunakan API dari pemegang DMF, pemegang DMF mengeluarkan Surat Otorisasi (LOA) kepada produsen obat, memberikan izin untuk merujuk DMF dalam aplikasi mereka. Produsen obat kemudian merujuk DMF dalam aplikasi mereka, dan FDA meninjau bagian-bagian yang relevan dari DMF sebagai bagian dari tinjauan aplikasi secara keseluruhan. Mekanisme ini memungkinkan produsen API untuk menjaga kerahasiaan proses manufakturnya sambil memungkinkan pelanggan untuk menunjukkan kepada FDA bahwa produk obat mereka menggunakan zat obat yang ditandai dengan baik, yang dikontrol kualitasnya.

Proses pengajuan DMF

DMF dikirimkan secara elektronik ke FDA melalui gerbang dokumen teknis elektronik bersama (eCTD) atau dengan pengiriman elektronik langsung ke kotak surat DMF FDA. Penyerahan harus dalam format eCTD untuk DMF tipe II yang berkaitan dengan zat obat. Pemberian awal mencakup isi DMF lengkap, dan perubahan berikutnya diajukan untuk memperbarui informasi seperti perubahan proses manufaktur, revisi spesifikasi, pembaruan data stabilitas, atau perubahan fasilitas. Pemegang DMF juga harus menyerahkan laporan tahunan kepada FDA yang mengkonfirmasi bahwa informasi DMF saat ini, dan harus memberi tahu FDA dan semua referensi yang sah jika DMF ditutup atau jika perubahan signifikan dilakukan pada zat obat atau proses pembuatan.

Masalah umum dengan pengajuan DMF asing

Produsen API asing sering menghadapi masalah dengan pengajuan DMF termasuk deskripsi proses manufaktur yang tidak lengkap, karakteristik kekeringan yang tidak cukup (FDA mengharapkan identifikasi dan kontrol yang menyeluruh dari semua kekeringan terkait proses dan degradasi), data stabilitas yang tidak memadai (FDA mengharapkan studi stabilitas yang dilakukan di bawah pedoman ICH dengan kondisi penyimpanan dan waktu yang tepat), dan pengajuan yang kurang terorganisir yang membuat pemeriksaan FDA sulit. Selain itu, produsen API asing harus mendaftarkan pabrik obat mereka di FDA di bawah 21 CFR Bagian 207 DMF tidak menggantikan pendaftaran pabrik, dan produk pabrik yang tidak terdaftar akan ditahan di perbatasan terlepas dari apakah DMF telah diajukan.

Bagaimana FDABridge mendukung produsen API

FDABridge menyediakan layanan pendaftaran perusahaan obat dan agen AS untuk produsen API asing. Sementara persiapan DMF membutuhkan keahlian khusus dalam peraturan farmasi, FDABridge memastikan bahwa pendaftaran fasilitas Anda prasyarat administrasi untuk semua interaksi FDA adalah terkini dan akurat. Kunjungi fdabridge.com/drug untuk melihat layanan pendaftaran obat kami atau fdabridge.com/contact untuk mendiskusikan kebutuhan kepatuhan Anda.