Một tập tin quản lý thuốc (DMF) là một hồ sơ gửi cho FDA có thể được sử dụng để cung cấp thông tin bí mật, chi tiết về các cơ sở, quy trình hoặc mặt hàng được sử dụng trong sản xuất, chế biến, đóng gói và lưu trữ thuốc. DMF không được yêu cầu bởi luật hoặc quy định chúng là các bản nộp tự nguyện mà các nhà sản xuất chất thuốc (API), nhà sản xuất thành phần đóng gói và các nhà cung cấp khác sử dụng để chia sẻ thông tin độc quyền với FDA mà không tiết lộ cho khách hàng của họ. Đối với các nhà sản xuất API nước ngoài, DMF thường là một thành phần quan trọng trong việc kinh doanh với các nhà sản xuất và nhà phân phối thuốc Mỹ, bởi vì nó cho phép nhà sản xuất API hỗ trợ các ứng dụng thuốc của khách hàng của họ (NDA, ANDA hoặc danh sách đơn lẻ OTC) mà không tiết lộ bí mật thương mại cho khách hàng đó.
Các loại tập tin quản lý thuốc
FDA công nhận năm loại DMF, mặc dù loại II là phổ biến nhất đối với các nhà sản xuất API nước ngoài. DMF loại I (Thiết xuất, Cơ sở, Quy trình hoạt động và Nhân viên) đã bị FDA ngừng sử dụng vào năm 2000 thông tin này hiện được đưa vào các ứng dụng thuốc trực tiếp. DMF loại II bao gồm chất thuốc, chất trung gian thuốc và vật liệu được sử dụng trong việc chuẩn bị của chúng, hoặc sản phẩm thuốc đây là loại mà các nhà sản xuất API nước ngoài thường nộp. Các DMF loại III bao gồm vật liệu đóng gói. Các loại DMF IV bao gồm các chất phụ trợ, chất nhuộm, hương vị, tinh hoa hoặc vật liệu được sử dụng trong việc chuẩn bị chúng. Các DMF loại V bao gồm thông tin tham chiếu được FDA chấp nhận. Trong số đó, DMF loại II là loại được sử dụng rộng rãi nhất và có liên quan nhất đến các nhà sản xuất API nước ngoài tìm cách cung cấp cho thị trường dược phẩm Mỹ.
Những gì phải chứa trong một DMF loại II
Một loại DMF II cho một chất thuốc (API) phải chứa thông tin toàn diện về chất thuốc bao gồm cả danh hiệu hóa, mô tả và cấu trúc hóa học của nó; quy trình sản xuất (bao gồm mô tả chi tiết về các bước tổng hợp, các thủ tục thanh lọc và kiểm soát quy trình); Các thông số kỹ thuật và phương pháp phân tích cho chất thuốc, bao gồm các xét nghiệm về danh tính, độ tinh khiết, hiệu lực và tạp chất; dữ liệu ổn định cho thấy sự ổn định của chất thuốc trong các điều kiện lưu trữ cụ thể; và thông tin về bao bì và nhãn của chất thuốc. DMF cũng phải bao gồm thông tin về cơ sở sản xuất, bao gồm vị trí, bố cục, thiết bị và hệ thống chất lượng của nó. Mức độ chi tiết cần thiết tương đương với những gì sẽ được bao gồm trong phần hóa học, sản xuất và kiểm soát (CMC) của một NDA hoặc ANDA.
Làm thế nào thư ủy quyền DMF hoạt động
Một DMF tự nó không nhận được phê duyệt của FDA FDA không độc lập xem xét hoặc phê duyệt DMF. Thay vào đó, một DMF chỉ được xem xét khi nó được tham chiếu bởi một đơn xin thuốc (NDA, ANDA hoặc IND) hoặc một hồ sơ khác. Khi một nhà sản xuất thuốc muốn sử dụng API từ người nắm DMF, người nắm DMF sẽ cấp thư ủy quyền (LOA) cho nhà sản xuất thuốc, cho phép tham khảo DMF trong đơn xin của họ. Nhà sản xuất thuốc sau đó tham khảo DMF trong đơn xin, và FDA xem xét các phần liên quan của DMF như là một phần của việc xem xét đơn xin tổng thể. Cơ chế này cho phép nhà sản xuất API duy trì bí mật của quá trình sản xuất của mình trong khi cho phép khách hàng của mình chứng minh với FDA rằng sản phẩm thuốc của họ sử dụng chất thuốc được kiểm soát chất lượng được mô tả tốt.
Quá trình nộp DMF
Các DMF được gửi qua điện tử cho FDA thông qua cửa ngõ tài liệu kỹ thuật điện tử chung (eCTD) hoặc bằng cách gửi trực tiếp điện tử đến hộp thư DMF của FDA. Việc nộp phải có định dạng eCTD cho các DMF loại II liên quan đến các chất ma túy. Việc nộp ban đầu bao gồm toàn bộ nội dung DMF, và các sửa đổi tiếp theo được nộp để cập nhật thông tin như thay đổi quy trình sản xuất, sửa đổi quy mô, cập nhật dữ liệu ổn định hoặc thay đổi cơ sở. Các chủ sở hữu DMF cũng phải nộp báo cáo hàng năm cho FDA xác nhận rằng thông tin DMF là hiện tại, và phải thông báo cho FDA và tất cả các tham chiếu được phép nếu DMF bị đóng hoặc nếu có những thay đổi đáng kể đối với chất thuốc hoặc quá trình sản xuất.
Các vấn đề chung với các đơn gửi DMF nước ngoài
Các nhà sản xuất API nước ngoài thường gặp vấn đề với các bản gửi DMF bao gồm mô tả quá trình sản xuất không đầy đủ, đặc trưng vô nhiễm không đủ (FDA mong đợi xác định và kiểm soát kỹ lưỡng tất cả các tạp chất liên quan đến quá trình và sự phân hủy), dữ liệu ổn định không đầy đủ (FDA mong đợi các nghiên cứu ổn định được thực hiện theo hướng dẫn ICH với điều kiện lưu trữ và thời gian thích hợp), và các bản gửi không được tổ chức tốt làm cho việc xem xét của FDA trở nên khó khăn. Ngoài ra, các nhà sản xuất API nước ngoài phải đăng ký cơ sở thuốc của họ với FDA theo 21 CFR Phần 207 một DMF không thay thế cho việc đăng ký cơ sở, và các sản phẩm của một cơ sở không đăng ký sẽ được giữ tại biên giới bất kể DMF đã được nộp hay không.
FDABridge hỗ trợ các nhà sản xuất API như thế nào
FDABridge cung cấp dịch vụ đăng ký nhà máy thuốc và đại lý Mỹ cho các nhà sản xuất API nước ngoài. Trong khi chuẩn bị DMF đòi hỏi chuyên môn quản lý dược phẩm chuyên môn, FDABridge đảm bảo rằng đăng ký cơ sở của bạn điều kiện tiên quyết hành chính cho tất cả các tương tác của FDA là hiện tại và chính xác. Hãy đến fdabridge.com/drug để xem các dịch vụ đăng ký thuốc của chúng tôi hoặc fdabridge.com/contact để thảo luận về nhu cầu tuân thủ của bạn.
Bạn cần hỗ trợ đăng ký dược phẩm?
Xem quy trình đăng ký cơ sở, NDC Labeler Code và liệt kê sản phẩm dược phẩm.