Inspecţia FDA pentru medicamente: Ce ar trebui să aştepte producătorii străini în timpul unui audit GMP

O inspecţie a FDA a unei instalaţii de fabricare a medicamentelor străine este unul dintre cele mai importante evenimente de reglementare pe care un producător le poate experimenta. Inspecția determină dacă practicile de fabricare ale instalației respectă cerințele privind practicile bune de fabricare actuale din SUA (CGMP) în conformitate cu părțile 210 și 211 din CFR 21, iar rezultatul afectează direct capacitatea instalației de a exporta produse farmaceutice în Statele Unite. Un rezultat favorabil al inspecției înseamnă accesul continu la piață. Un rezultat nefavorabil documentat în formularul FDA 483 și, eventual, urmat de o scrisoare de avertizare poate duce la alerte de import, reținerea produsului și pierderea clienților din SUA. Înțelegerea a ceea ce inspectează FDA, cum se desfășoară inspecția și cum să răspundă la constatări este esențială pentru fiecare producător de medicamente străin care furnizează pieța SUA.

Tipuri de inspecții de medicamente FDA

FDA efectuează mai multe tipuri de inspecții ale instalațiilor de fabricare a medicamentelor. Inspecțiile pre-aprobare (IAP) sunt efectuate înainte ca FDA să aprobe un NDA, ANDA sau un supliment scopul este de a verifica dacă instalația de fabricare și procesele descrise în cerere sunt exacte și că instalația poate produce în mod consecvent produsul medicamental conform specificărilor. Inspecțiile de supraveghere sunt inspecții de rutină efectuate periodic pentru a verifica respectarea în curs a CGMP în cadrul instituțiilor înregistrate. Inspecţiile de cauză sunt declanşate de preocupări specifice , cum ar fi rapoartele de evenimente adverse, plângerile privind produsele sau informaţiile de informaţii care sugerează încălcări ale CGMP. Inspecțiile de urmărire a conformității verifică faptul că o instalație a implementat acțiunile corective promise ca răspuns la 483 de observații sau scrisori de avertizare anterioare.

Ce analizează cercetătorii FDA

Investigatorii FDA (denumiți și ofițeri de siguranță pentru consumatori sau CSO) urmează o abordare sistematică a inspecțiilor instalațiilor de medicamente, care acoperă, de obicei, aceste domenii majore: sistemul de calitate și unitatea de control al calității, inclusiv autoritatea și independența funcției de control al calității; clădirile și instalațiile, inclusiv curatența, controlul mediului și segregarea operațiunilor; întreținerea echipamentelor, calibrarea și validarea curățării; controlul producției și al proceselor, inclusiv respectarea înregistrărilor de lot master și a testărilor în proces; controlul de laborator, inclusiv validarea metodelor analitice, procedurile de investigare OOS și gestionarea standardelor de referință; gestionarea materialelor, inclusiv primirea, carantena, prelevarea de probe, testarea și eliberarea materiilor prime; operațiunile de ambalare și de etichetare, inclusiv reconcilierea etichetelor și controlul materialelor de ambalare tipărite; și procedurile de gestionare a plângerilor și de raportare a evenimentelor adverse.

Formulare FDA 483 şi modul de a răspunde

La încheierea inspecției, dacă investigatorul a observat condiții care pot constitui încălcări ale Legii FD&C sau ale reglementărilor de punere în aplicare a acesteia, investigatorul emite formularul FDA 483 Observații de inspecție. Fiecare observație descrie o condiție specifică pe care cercetătorul o consideră o deversare de la cerințele CGMP. Instituția are posibilitatea de a discuta observațiile cu investigatorul în timpul unei reuniuni de închidere și de a furniza răspunsuri inițiale. După inspecție, instalația ar trebui să transmită un răspuns scris cuprinzător în termen de 15 zile lucrătoare, abordând fiecare observație cu o analiză a cauzei, măsuri corective specifice luate sau planificate, un termen de implementare și dovezi privind corectarea, dacă sunt disponibile.

Calitatea răspunsului 483 este critică. FDA evaluează răspunsul pentru a determina clasificarea corespunzătoare a inspecției: Acțiunea indicată (NAI) dacă nu au fost constatate încălcări semnificative, acțiunea voluntară indicată (VAI) dacă au fost constatate încălcări, dar răspunsul instituției demonstrează acțiuni corective adecvate sau acțiunea oficială indicată (OAI) dacă au fost constatate încălcări semnificative și răspunsul este inadecvat. O clasificare OAI duce, în mod obișnuit, la o scrisoare de avertizare și poate duce la includerea în lista de alertă de import.

Evaluări de reglementare la distanță

De la pandemia COVID-19, FDA și-a completat programul de inspecție fizică cu Evaluări de reglementare la distanță (RRA) pentru facilitățile străine. În timpul unei RRA, anchetatorii FDA examinează documentele, înregistrările și alte materiale prezentate electronic de către instalație și pot efectua vizite video sau interviuri cu personalul instalației. RRA-urile nu înlocuiesc inspecțiile fizice FDA a declarat că intenționează să reia capacitatea completă de inspecție fizică dar oferă agenției un instrument pentru a evalua conformitatea instalațiilor străine atunci când călătoriile sunt restricționate sau atunci când volumul inspecțiilor necesare depășește capacitatea de inspecție disponibilă.

Cum ajută FDABridge să se pregătească pentru inspecțiile FDA

FDABridge se asigură că înregistrarea în instituţia de medicamente este actuala şi exactă prealabil administrativ care face ca instalaţia dvs. să fie eligibilă pentru inspecţia FDA şi accesul la piaţă. În timp ce pregătirea de inspecție CGMP necesită pregătire operațională la nivelul instalației, FDABridge se ocupă de funcțiile de înregistrare, listare și agenți americani care susțin statutul de reglementare al instalației cu FDA. Vizitaţi fdabridge.com/drug pentru a vedea serviciile noastre de înregistrare a drogurilor sau fdabridge.com/contact pentru a discuta nevoile dumneavoastră.