FDA Practiciile bune de fabricare actuale pentru medicamente: Ce solicită părțile 210 și 211 din CFR 21

Reglementările actuale privind buna practica de producție (CGMP) pentru produsele farmaceutice sunt fundația asigurării calității medicamentelor FDA. Aceste reglementări, codificate în 21 CFR părți 210 și 211, stabilesc cerințe minime pentru metodele, facilitățile și controalele utilizate în fabricarea, prelucrarea, ambalarea și depozitarea produselor farmaceutice. Pentru producătorii străini de medicamente care doresc să exportă în Statele Unite, conformitatea cu CGMP nu este opțională este o cerință legală pe care FDA o aplică activ prin inspecții de instalații, scrisori de avertizare, alerte de import și urmărire penală. Un produs farmaceutic fabricat într-o instalație care nu respectă CGMP este considerat adulterat în conformitate cu secțiunea 501 ((a) ((2) ((B) din Legea FD&C, indiferent dacă produsul în sine îndeplinește specificațiile sale de calitate.

Requirerile de organizare și de personal

21 CFR 211.22 prevede că în cadrul organizației de producție a medicamentelor trebuie să existe o unitate de control al calității care să aibă autoritatea de a aproba sau respinge toate componentele, produsele farmaceutice, procedurile de producție și de control, etichetarea și materialele de ambalare. Unitatea de control al calității trebuie să revizuiască și să aprobe toate înregistrările de producție și de control pentru a determina conformitatea cu procedurile stabilite înainte de eliberarea unui lot pentru distribuție. Regulamentul prevede, de asemenea, că personalul implicat în fabricarea, prelucrarea, ambalarea sau păstrarea unui produs farmaceutic să aibă educația, pregătirea și experiența necesare pentru îndeplinirea funcțiilor atribuite, iar pregătirea să fie efectuată în mod regulat și documentată.

Clădiri și facilități

21 CFR 211.42 până la 211.58 stabilește cerințe pentru clădirile și instalațiile utilizate în fabricația de medicamente. Clădirile trebuie să fie de dimensiuni, construcții și locații adecvate pentru a facilita curățarea, întreținerea și funcționarea corectă. Trebuie să existe spațiu suficient pentru plasarea ordonată a echipamentelor și a materialelor pentru a preveni amestecarea între diferite componente, produse medicamentoase sau etichetare. Trebuie desemnate zone specifice pentru operațiunile de primire, carantină, depozitare, fabricare, ambalare, etichetare și control al calității. Sistemele de iluminare, ventilație, filtrare a aerului, încălzire și răcire trebuie să fie adecvate pentru a proteja produsul medicamentului de contaminare. Instalațiile de canalizare trebuie să fie adecvate pentru a preveni contaminarea, iar apele de canalizare și deșeurile trebuie eliminate într-un mod sigur și sanitar. Pentru produsele farmaceutice sterile, sunt necesare controale de mediu suplimentare , inclusiv filtrarea HEPA, fluxul de aer laminar și monitorizarea mediului .

Controlul echipamentelor și al producției

Echipamentele utilizate în fabricarea, prelucrarea, ambalarea sau depozitarea unui produs medicamental trebuie să fie de proiectare adecvată, de dimensiuni adecvate și situate în mod corespunzător pentru a facilita operațiunile, curățarea și întreținerea (21 CFR 211.63). Echipamentele trebuie construite astfel încât suprafețele în care sunt în contact componente, produse medicamentoase sau materiale în proces nu să fie reactive, aditive sau absorbtive, astfel încât să modifice siguranța, identitatea, rezistența, calitatea sau puritatea produsului medicament. Echipamentele trebuie curăţate, întreţinute şi dezinfectate la intervale corespunzătoare, iar procedurile scrise trebuie stabilite şi urmate pentru curăţarea şi întreţinerea echipamentelor. Controlul producției și al proceselor (21 CFR 211.100 până la 211.115) necesită proceduri scrise pentru controlul producției și al proceselor, concepute pentru a se asigura că produsele farmaceutice au identitatea, rezistența, calitatea și puritatea pe care le reprezintă.

Controluri și teste de laborator

21 CFR 211.160 până la 211.176 stabilește cerințe pentru controalele de laborator. Acestea includ procedurile de testare și de eliberare pentru a determina dacă fiecare lot de medicament este conform cu specificațiile adecvate înainte de eliberarea pentru distribuție, inclusiv testarea identității fiecărui ingredient activ, testarea rezistenței, testarea purității și testarea altor atribute de calitate, astfel cum sunt specificate în specificațiile produsului. Trebuie stabilite programe de testare a stabilității (21 CFR 211.166) pentru a evalua stabilitatea produselor farmaceutice și pentru a determina condițiile de depozitare și datele de expirare adecvate. Propiunile de rezervă ale fiecărui lot de medicament trebuie păstrate timp de cel puțin un an după data expirării lotului (21 CFR 211.170). Înregistrările de laborator trebuie să fie complete și exacte, iar rezultatele de peste specificații (OOS) trebuie investigate și documentate.

Înregistrări și rapoarte

CGMP necesită o documentaţie extinsă. Înregistrările principale de producție și control (21 CFR 211.186) trebuie să fie pregătite pentru fiecare produs farmaceutic și trebuie să includă formula completă, specificațiile componente, procedurile de producție, controalele în proces și specificațiile ambalajului. Înregistrările de producție și de control ale loturilor (21 CFR 211.188) trebuie să fie pregătite pentru fiecare lot și trebuie să documenteze că a fost urmat fiecare etapă a procesului de producție și de control. Înregistrările de distribuție (21 CFR 211.196) trebuie să faciliteze retragerea oricărui lot de medicament. Trebuie păstrate evidențe privind reclamațiile (21 CFR 211.198) și trebuie investigate orice reclamație care implică posibilitatea de a nu respecta cerințele specifice ale unui produs medicament. Toate înregistrările trebuie păstrate timp de cel puțin un an după data expirării lotului.

Aplicarea de către FDA a CGMP la instalațiile străine

FDA inspectează instalațiile de fabricare a medicamentelor străine și emite formulare de observații FDA 483 atunci când se găsesc devariări CGMP. Dacă răspunsul instalației la 483 este inadecvat, FDA poate emite o scrisoare de avertizare, iar neconformitatea persistentă poate duce la alerte de import care blochează toate produsele din instalație. Alerta de import 66-40 se utilizează pentru produsele farmaceutice provenite de la firme cu încălcări semnificative ale CGMP. Inspecțiile FDA ale instalațiilor străine au crescut semnificativ în cadrul FSMA și GDUFA, iar agenția efectuează, de asemenea, evaluări de reglementare la distanță (RRA) ca supliment la inspecțiile la fața locului. Producătorii străini ar trebui să fie pregătiți pentru inspecții în orice moment, cu SOP-uri actuale, înregistrări complete ale loturilor și personal pregătit pentru a însoți anchetatorii FDA.

Cum sprijină FDABridge conformitatea producției de medicamente

FDABridge oferă servicii de înregistrare a instituțiilor de medicamente și de listare a produselor medicamentoase pentru producătorii străini de medicamente. În timp ce conformitatea cu CGMP necesită un angajament operațional continuu la nivelul instalației, FDABridge se asigură că depunerile dumneavoastră de reglementare cu FDA sunt actuale și exacte baza administrativă care susține poziția de conformitate a instalației. Vizitaţi fdabridge.com/drug pentru a vedea serviciile noastre de înregistrare a drogurilor sau fdabridge.com/contact pentru a discuta nevoile dumneavoastră.