File Master Ubat: Apa Pengeluar API Asing Perlu Tahu Mengenai Penghantaran DMF ke FDA

File Master Drug (DMF) adalah satu permohonan kepada FDA yang boleh digunakan untuk memberikan maklumat terperinci mengenai kemudahan, proses, atau barangan yang digunakan dalam pembuatan, pemprosesan, pembungkusan, dan penyimpanan ubat. DMF tidak diperlukan oleh undang-undang atau peraturan mereka adalah pengajuan sukarela yang digunakan oleh pengeluar bahan ubat (API), pengeluar komponen pembungkusan, dan pembekal lain untuk berkongsi maklumat milik dengan FDA tanpa mendedahkannya kepada pelanggan mereka. Bagi pengeluar API asing, DMF sering menjadi komponen penting dalam melakukan perniagaan dengan pengeluar dan pengedar ubat AS, kerana ia membolehkan pengeluar API menyokong aplikasi ubat pelanggan mereka (NDA, ANDA, atau senarai monografi OTC) tanpa mendedahkan rahsia perdagangan kepada pelanggan tersebut.

Jenis fail pengarah ubat

FDA mengiktiraf lima jenis DMF, walaupun Jenis II jauh yang paling biasa untuk pengeluar API asing. DMF jenis I (Tempat pembuatan, kemudahan, prosedur operasi, dan kakitangan) telah dihentikan oleh FDA pada tahun 2000 maklumat ini kini dimasukkan ke dalam aplikasi ubat secara langsung. DMF jenis II meliputi Bahan Ubat, Bahan Perantara Ubat, dan Bahan yang Digunakan dalam Persiapan, atau Produk Ubat ini adalah jenis yang biasanya difailkan oleh pengeluar API asing. DMF jenis III meliputi Bahan Kemasan. DMF jenis IV meliputi bahan tambahan, pewarna, rasa, esensi, atau bahan yang digunakan dalam penyediaan mereka. DMF jenis V meliputi Maklumat Referensi yang Diiktiraf oleh FDA. Daripada ini, DMF Jenis II adalah yang paling banyak digunakan dan paling relevan untuk pengeluar API asing yang ingin membekalkan pasaran farmaseutikal AS.

Apa yang mesti mengandungi DMF Tipe II

DMF jenis II untuk bahan ubat (API) mesti mengandungi maklumat komprehensif mengenai bahan ubat termasuk nomenklatur, keterangan, dan struktur kimia; proses pembuatan (termasuk penerangan terperinci langkah sintetik, prosedur pemurnian, dan kawalan proses); spesifikasi dan kaedah analisis untuk bahan ubat, termasuk ujian identiti, kemurnian, potensi, dan kekotoran; data kestabilan yang menunjukkan kestabilan bahan ubat dalam keadaan penyimpanan yang ditentukan; dan maklumat mengenai pembungkusan dan pengetik bahan ubat. DMF juga mesti mengandungi maklumat mengenai kemudahan pembuatan, termasuk lokasi, susun atur, peralatan, dan sistem kualiti. Tahap butiran yang diperlukan adalah sebanding dengan apa yang akan dimasukkan dalam bahagian Kimia, Pengeluar, dan Kawalan (CMC) NDA atau ANDA.

Cara kerja surat-surat kebenaran DMF

DMF sendiri tidak menerima kelulusan FDA FDA tidak mengkaji atau meluluskan DMF secara bebas. Sebaliknya, DMF hanya ditinjau apabila ia dirujuk oleh permohonan ubat (NDA, ANDA, atau IND) atau pengajuan lain. Apabila pengeluar ubat ingin menggunakan API dari pemegang DMF, pemegang DMF mengeluarkan Surat Perizinan (LOA) kepada pengeluar ubat, memberikan kebenaran untuk merujuk DMF dalam permohonan mereka. Pengeluar ubat kemudian merujuk DMF dalam permohonan mereka, dan FDA mengkaji bahagian DMF yang berkaitan sebagai sebahagian daripada kajian keseluruhan permohonan. Mekanisme ini membolehkan pengeluar API mengekalkan kerahasiaan proses pembuatan sambil membolehkan pelanggannya menunjukkan kepada FDA bahawa produk ubat mereka menggunakan bahan ubat yang ditakrifkan dengan baik, berkualiti dikawal.

Proses pengajuan DMF

DMFs diserahkan secara elektronik kepada FDA melalui gerbang Dokumen Teknik Elektronik Bersama (eCTD) atau dengan menyerahkan secara elektronik langsung ke kotak pos DMF FDA. Penyaluran mesti dalam format eCTD untuk DMF jenis II yang berkaitan dengan bahan ubat. Penghantaran awal merangkumi kandungan DMF yang lengkap, dan pembetulan berikutnya difailkan untuk mengemas kini maklumat seperti perubahan proses pembuatan, penyesuaian spesifikasi, kemas kini data kestabilan, atau perubahan kemudahan. Pemegang DMF juga mesti menyerahkan laporan tahunan kepada FDA yang mengesahkan bahawa maklumat DMF adalah terkini, dan mesti memberitahu FDA dan semua rujukan yang dibenarkan jika DMF ditutup atau jika perubahan yang ketara dibuat kepada bahan ubat atau proses pembuatan.

Isu-isu biasa dengan pengajuan DMF asing

Pengeluar API asing sering menghadapi masalah dengan pengajuan DMF termasuk penerangan proses pembuatan yang tidak lengkap, ciri kekaturan yang tidak mencukupi (FDA mengharapkan pengenalan dan kawalan yang menyeluruh semua kekaturan yang berkaitan dengan proses dan degradasi), data kestabilan yang tidak mencukupi (FDA mengharapkan kajian kestabilan yang dijalankan di bawah garis panduan ICH dengan keadaan penyimpanan dan titik masa yang sesuai), dan pengajuan yang kurang teratur yang menjadikan kajian FDA sukar. Di samping itu, pengeluar API asing mesti mendaftarkan kedai ubat mereka dengan FDA di bawah 21 CFR Bagian 207 DMF tidak menggantikan pendaftaran kedai, dan produk kedai yang tidak didaftarkan akan ditahan di sempadan sama ada DMF telah difailkan.

Bagaimana FDABridge menyokong pengeluar API

FDABridge menyediakan pendaftaran hospital ubat dan perkhidmatan Agen AS untuk pengeluar API asing. Walaupun penyediaan DMF memerlukan kepakaran peraturan farmaseutikal khusus, FDABridge memastikan pendaftaran kemudahan anda prasyarat pentadbiran untuk semua interaksi FDA adalah terkini dan tepat. Kunjungi fdabridge.com/drug untuk melihat perkhidmatan pendaftaran ubat kami atau fdabridge.com/contact untuk membincangkan keperluan pematuhan anda.