תקנות הייצור הטוב הנוכחית (CGMP) עבור מוצרים תרופות הן הבסיס להבטיח איכות התרופות של FDA. תקנות אלה, המפורסמות ב-21 CFR חלקים 210 ו-211, מציבות דרישות מינימליות עבור שיטות, מתקנים ופיקוחים המשמשים בייצור, עיבוד, ארגז וחיסון של מוצרי תרופות. עבור יצרני תרופות זרים המבקשים לייצא לארצות הברית, אימות CGMP אינו אופציונלי זהו דרישה חוקית שה-FDA מכיל באופן פעיל באמצעות ביקורות מתקנים, מכתבים אזהרות, אזהרות ייבוא, ומקקצוע פלילי. מוצר תרופות המופעל במתקן שאינו עומד ב-CGMP נחשב כמתעלל לפי סעיף 501 ((א) ((2)) (ב) של חוק FD&C, ללא קשר לכך שההוצר עצמו עומד ברמות האיכות שלו.
דרישות ארגון ואדם
21 CFR 211.22 דורש כי יחידה לפיקוח איכות תהיה בתוך ארגון ייצור התרופות שיש לה סמכות לאשר או לדחות את כל המרכיבים, מוצרי התרופות, הליך הייצור והפיקוח, קישוט, וחומרים של אריזות. יחידת בקרת איכות חייבת לבדוק ולהסכים עם כל רישומי הייצור והפיקוח כדי לקבוע את התאם לתהליכים הקבועים לפני שזורה משוחררת לשיווק. החוק גם דורש כי אנשי צוות המעורבים בפיתוח, עיבוד, ארגז או אחסון מוצר תרופות יהיו בעלי חינוך, הכשרה וניסיון כדי לבצע את התפקידים המוקדמים שלהם, וכי הכשרה תופעה באופן קבוע וטומטם.
בניינים ומוסדות
21 CFR 211.42 עד 211.58 מציגים דרישות לבניינים ומוסדות המשמשים בייצור תרופות. הבניינים חייבים להיות בגודל, בנייה ומקום מתאים כדי להקל על ניקיון, תחזוקה ופעילות נכונה. יש להיות מקום מספק למצבת המתקן והחומרים בצורה מסודרת כדי למנוע בלבול בין מרכיבים שונים, מוצרי תרופות או קישור. יש לקבוע אזורים ספציפיים עבור פעולות קבלה, קואראנטיין, אחסון, ייצור, pakoing, קישור ופיקוח איכות. מערכת האורות, האווירה, סינון האוויר, חימום והקרר חייבת להיות מספקת כדי להגן על המוצר התרופתי מפני זיהום. צינורות צריכות להיות מספקות כדי למנוע זיהום, ואת מיזרי המים המפליטים וצואה צריכות להיפטר בצורה בטוחה וסגנת. עבור מוצרי תרופות סטיליים, נדרשים בקרות סביבתיות נוספות, כולל סינון HEPA, זרימת אוויר לומינרית, ופיקוח סביבתי.
בקרת ציוד ותפקוד
ציוד המשמש בייצור, עיבוד, ארגז או אחסון מוצר תרופות חייב להיות בעל עיצוב מתאים, גודל מספק וממוקם כראוי כדי להקל על פעילות, ניקיון ותחזוקה (21 CFR 211.63). ציוד חייב להיות בנוי כך שטחים בהם מרכיבים, מוצרי תרופות או חומרים מתבצעים מתקשרים אינם רעקטיביים, תוספים או מופריים כדי לשנות את הבטיחות, זהות, עוצמה, איכות או טהור של המוצר התרופה. ציוד חייב להיות ניקוי, תחזוקה, ודינייזינג בקצבים מתאימים, וניתן להקים ולתקדם תהליכים כתובים לניקוי וחיזוקה של ציוד. בקרת הייצור והתהליכים (21 CFR 211.100 עד 211.115) דורשת תהליכים כתובים לפיקוח על הייצור והתהליכים, שנועדו להבטיח כי למוצרים התרופות יש את זהות, עוצמה, איכות וטהרנות שהם נציגים לרכוש.
בדיקות ובדיקות מעבדה
21 CFR 211.160 עד 211.176 מציגים דרישות לבדיקות מעבדה. אלה כוללים בדיקות ופרתרופות כדי לקבוע אם כל סבב של מוצר תרופה עונה לתרטיבות מתאימות לפני שפרסוםו לשיתוף, כולל בדיקת זהות של כל מרכיב פעיל, בדיקת כוח, בדיקת טהור, ובדיקת תכונות איכות אחרות כפי שצוין בתרטיבות המוצר. יש להקים תוכניות בדיקות יציבות (21 CFR 211.166) כדי להעריך את יציבות המוצרים התרופיים ולגדיר תנאים אחסון מתאימים ותאריכי ייאושם. דגימות אחסון של כל סבב של מוצר תרופות חייבים להישמר לפחות שנה לאחר תאריך תקופת הקצאת הסבב (21 CFR 211.170). רשומות המעבדה צריכות להיות מלאות ודוקות, ותוצאות מחוץ לתכונות (OOS) צריכות להיות חקירות וטקסטות.
רשומות ודו"חות
CGMP דורש תיעוד מקיף. רשומות הייצור והפיקוח הראשיות (21 CFR 211.186) חייבים להיות מוכנות עבור כל מוצר תרופה ועליי לכלול את הנוסח המלא, את מיומנות המרכיבים, את הליך הייצור, את הבדיקות במהלך התהליך ואת מיומנות החבילות. רשומות ייצור ומעקב של כיסוי (21 CFR 211.188) חייבים להיות מוכנות עבור כל כיסוי ועליי לתעד כי כל שלב בתהליך הייצור והמיעוט נקיים. רישומי התווק (21 CFR 211.196) חייבים להקל על הפיקוח של כל סבב של מוצר תרופות. יש לשמור על רישומי תלונות (21 CFR 211.198) וכל תלונה שקשורה לאישור אפשרי של מוצר תרופה לצרכיו חייבים להיות חוקרים. כל הרשומות צריכות להישמר לפחות שנה לאחר תאריך תקופת הקצבה.
אכיפת ה-FDA של CGMP במתקנים זרים
ה-FDA בודקת מתקני ייצור תרופות זרים ומציאת טופס ה-FDA 483 כאשר מוצאים פניות CGMP. אם התגובה של המוסד ל-483 אינה מספקת, ה-FDA עשויה להוציא מכתב אזהרה, וחוסר התכנות מתמשך יכול לגרום להזהרות ייבוא שמחתרופות את כל המוצרים מהמוסד. אזהרה להניף 66-40 משמשת עבור מוצרי תרופות מחברות עם הפרות משמעותיות של CGMP. ביקורות של ה-FDA במתקנים זרים גדלו באופן משמעותי תחת FSMA ו- GDUFA, והסוכנות גם מבצעת הערכות רגולטוריות מרחוקות (RRAs) כתוספת לבדיקות באתר. יצרנים זרים צריכים לשמור על הכנות לבדיקה בכל עת, עם SOPs הנוכחיים, רשומות שלב מלא, ואנשי מאומנים זמינים ללוות חוקרים FDA.
כיצד FDABridge תומך בקיום אישור בייצור תרופות
FDABridge מספקת שירותי רישום מוסד תרופות ורישום מוצרי תרופות למייצרים תרופות זרים. בעוד שתכנות ל-CGMP דורשת מחויבות פעילה מתמשכת ברמת המתקן, FDABridge מבטיחה כי הגשת ההגנות שלך עם FDA היא מעודכנת ודוקת הבסיס הניהולי שממxhasa את עמדת התכנות המתקן שלך. ביקרו ב- fdabridge.com/drug כדי לראות את שירותי הרישום התרופות שלנו או ב- fdabridge.com/contact כדי לדון בצרכיכם.
זקוקים לעזרה ברישום תרופות?
עיינו בתמיכה ברישום establishment, בקוד NDC Labeler וברישום מוצרי תרופות.