ביקורת של FDA על תרופות: מה יצרנים זרים צריכים לצפות במהלך בדיקה של GMP

ביקורת של ה-FDA במפעל ייצור תרופות זרים היא אחת מהאירועים הרגולטוריים המשמעותיים ביותר שהיצרן יכול לחוות. בדיקה זו קובעת אם שיטות הייצור של המתקן עומדות בדרישות שיטות הייצור הטובות הנוכחי של ארצות הברית (CGMP) לפי חלקים 21 ו-210 של מסמך CFR 211 והתוצאה משפיעה ישירות על היכולת של המתקן לייצא מוצרי תרופות לארצות הברית. תוצאה חיובית של ביקורת פירושה גישה לשוק נמשכת. תוצאה לא טובה מתועדת בממצאי FDA Form 483 וייתכן שתעקוב אחריה מכתב אזהרה יכולה לגרום להזהרות על היבוא, מעצר מוצר, ואובדן לקוחות אמריקאים. הבנה של מה FDA בודק, איך הבדיקה מתקדמת, וכיצד להגיב לממצאים הוא חיוני לכל יצרן תרופות זרה המספק את השוק האמריקאי.

סוגי בדיקות תרופות של ה-FDA

ה-FDA מבצעת מספר סוגים של ביקורות במתקני ייצור תרופות. ביקורות מקדמות (PAIs) נערכות לפני שה-FDA מאשר NDA, ANDA, או תוספת. המטרה היא לאמת כי המתקן הייצור והתהליכים המתוארים בתביעה מדויקים וכי המתקן יכול לייצר את המוצר התרופתי באופן עקבי לפי ההגדרה. ביקורות מעקב הם ביקורות רגילים שנערכים באופן תקופתי כדי לאמת התכנות המתמשכת ל-CGMP במתקנים רשומים. ביקורות על סיבות נגרמות על ידי חששות ספציפיות כגון דיווחים על אירועים שליליים, תלונות על מוצרים, או מידע המודיעין המציע הפרות של CGMP. בדיקות מעקב על התכנות בודקות כי מתקנה ביצעה את הפעולות התיקניות שהובטחו בתגובה ל-483 הערות או מכתבים אזהרות קודמים.

מה חוקרים של ה-FDA בודקים

חוקרים של ה-FDA (שנקראים גם קצינים בטיחות הצרכן או CSOs) עוקבים אחר גישה שיטתית לבדיקות מתקני התרופות, בדרך כלל מכסות את האזורים העיקריים האלה: מערכת איכות וחידת בקרת איכות, כולל סמכותו והיציבות של פונקציה של ה-QC; בניינים ומוסדות, כולל ניקיון, בקרת סביבה, ופרדת פעולות; תחזוקה, תיקון וחיודכון של ציוד ניקוי; בקרת הייצור והתהליך, כולל אימות עם רשומות המגרש של המגרש והניסויים בתהליך; בדיקות מעבדה, כולל אישור שיטת ניתוח, נהלי חקירה של OOS וניהול סטנדרטים דו"ח; ניהול החומרים, כולל קבלת, קואראנטיין, קבלת דגימות, ניסויים והפיצוץ של חומרים גלויים; פעולות ארגזות ותיוויות, כולל עיכוב התוויות ופיקוח על חומרים ארגזות מודפסים; ופרסידי טיפול בתלונות ובידיעה על אירועים שליליים.

טופס 483 של ה- FDA וכיצד לענות

לאחר סיום הבדיקה, אם החוקר ציין תנאים שיכולים להוות הפרות של חוק FD&C או של התקנות המעבירות שלה, החוקר מסר טופס FDA 483 הערות ביקורות. כל הערכה מתארת מצב ספציפי שהחוקר רואה שהוא פער מהצריכים של CGMP. למסד יש הזדמנות לדון במצפיות עם החוקר במהלך פגישה סופית ולתת תשובות ראשוניות. לאחר הבדיקה, המוסד צריך להגיש תגובה מקיפה כתובה בתוך 15 ימי עבודה, המגיבה לכל הערכה עם ניתוח של הגורם, צעדים תיקונים ספציפיים שנעשו או מתוכננים, לוח זמנים ליישום, והוכחות של תיקון, אם קיימות.

איכות תגובה 483 היא קריטית. ה-FDA מעריכה את התגובה כדי לקבוע את הקליפציה המתאימה של הבדיקה: אין פעולה מובנת (NAI) אם לא נמצאו הפרות משמעותיות, פעולה מתנדבת מובנת (VAI) אם היו נמצאות הפרות אבל תגובת המתקן מראה פעולות תיקנות מתאימות, או פעולה רשמית מובנת (OAI) אם נמצאו הפרות משמעותיות והתגובה אינה מספקת. מיסד OAI בדרך כלל מוביל למכתב אזהרה וייתכן שזה יוביל לרשימת אזהרות על היבוא.

הערכות רגולטוריות מרחוק

מאז מגפת COVID-19, ה-FDA סיפקה את תוכנית הבדיקה הפיזית שלה עם הערכות רגולטוריות מרוחקות (RRAs) עבור מתקני זרים. במהלך RRA, חוקרים של FDA בודקים מסמכים, רשומות, וחומרים אחרים שהוצגו אלקטרוני על ידי המתקן, והם עשויים לבצע סיורים וידאו או ראיונות עם אנשי המתקן. רשותי הביקור לא מחליפים לבדיקות פיזיות ה-FDA הצהירה כי היא מתכוונת לשאוב מחדש את יכולת הבדיקות הפיזיות המלאה אבל הם מספקים לארגון כלי להעריך את התכנות המתקנים הזרים כאשר נסיעות מוגבלות או כאשר נפח הבדיקות הנדרשות עולה על יכולת הבדיקת הזמינה.

איך FDABridge עוזר להתכונן לבדיקות FDA

FDABridge מבטיח כי רישום מרקחת התרופות שלך הוא זמני ודוק התנאי הממשלתי שהופך את המתקן שלך זכאי לבדיקה של FDA וגישה לשוק. בעוד שקיומו לבדיקה CGMP דורש הכנה מבצעת על-ידי המוסד, FDABridge מטפל בתפקידי הרישום, הרשימה, ושל הנציג בארה״ב, אשר תומכים במעמד הרגולטורי של המוסד שלך עם FDA. ביקרו ב- fdabridge.com/drug כדי לראות את שירותי הרישום התרופות שלנו או ב- fdabridge.com/contact כדי לדון בצרכיכם.