Les règlements actuels sur les bonnes pratiques de fabrication (CGMP) pour les produits pharmaceutiques sont la base de l'assurance qualité des médicaments de la FDA. Codifiés dans les 21 CFR Parties 210 et 211, ces règlements établissent des exigences minimales pour les méthodes, installations et contrôles utilisés dans la fabrication, la transformation, l'emballage et la conservation des produits pharmaceutiques. Pour les fabricants étrangers de médicaments qui cherchent à exporter aux États-Unis, la conformité à la CGMP n'est pas facultative c'est une exigence légale que la FDA met activement en œuvre par le biais d'inspections des installations, de lettres d'avertissement, d'alertes d'importation et de poursuites pénales. Un médicament fabriqué dans une installation qui ne respecte pas les CGMP est considéré comme adulteré en vertu de l'article 501 ((a) ((2)) (B) de la loi FD&C, indépendamment du fait que le produit lui-même respecte ses spécifications de qualité.
Exigences d'organisation et de personnel
21 Le CFR 211.22 exige qu'il existe une unité de contrôle de la qualité au sein de l'organisation de fabrication de médicaments qui a l'autorité d'approuver ou de rejeter tous les composants, produits pharmaceutiques, procédures de production et de contrôle, étiquetage et matériaux d'emballage. L'unité de contrôle de la qualité doit examiner et approuver tous les dossiers de production et de contrôle afin de déterminer la conformité aux procédures établies avant la mise en circulation d'un lot. Le règlement exige également que le personnel engagé dans la fabrication, la transformation, l'emballage ou la conservation d'un médicament dispose de l'éducation, de la formation et de l'expérience nécessaires pour exercer ses fonctions assignées, et que la formation soit effectuée régulièrement et documentée.
Bâtiments et installations
21 CFR 211.42 à 211.58 établit des exigences pour les bâtiments et les installations utilisés dans la fabrication de médicaments. Les bâtiments doivent être de taille, de construction et d'emplacement appropriés pour faciliter le nettoyage, l'entretien et les opérations appropriées. Il doit y avoir suffisamment d'espace pour placer les équipements et les matériaux de manière ordonnée afin d'éviter les confusions entre les différents composants, produits pharmaceutiques ou étiquetage. Des zones spécifiques doivent être désignées pour les opérations de réception, de quarantaine, de stockage, de fabrication, d'emballage, d'étiquetage et de contrôle de la qualité. L'éclairage, la ventilation, la filtration de l'air, le chauffage et le refroidissement doivent être suffisants pour protéger le produit médicamenteux de la contamination. Les plomberie doivent être suffisantes pour prévenir la contamination, et les eaux usées et les déchets doivent être éliminés de manière sûre et sanitaire. Pour les produits pharmaceutiques stériles, des contrôles environnementaux supplémentaires sont nécessaires, y compris la filtration par l'HAPA, le débit d'air laminé et la surveillance environnementale .
Contrôle des équipements et de la production
L'équipement utilisé pour la fabrication, le traitement, l'emballage ou la conservation d'un médicament doit être conçu de manière appropriée, de taille adéquate et situé de manière appropriée pour faciliter les opérations, le nettoyage et l'entretien (21 CFR 211.63). L'équipement doit être conçu de manière à ce que les surfaces qui touchent des composants, des produits pharmaceutiques ou des matériaux en cours de traitement ne soient pas réactives, additives ou absorbant pour modifier la sécurité, l'identité, la force, la qualité ou la pureté du produit pharmaceutique. L'équipement doit être nettoyé, entretenu et désinfecté à intervalles appropriés, et des procédures écrites doivent être établies et suivies pour le nettoyage et l'entretien de l'équipement. Les contrôles de production et de processus (21 CFR 211.100 à 211.115) exigent des procédures écrites de contrôle de production et de processus, conçues pour garantir que les produits pharmaceutiques ont l'identité, la force, la qualité et la pureté qu'ils sont représentés posséder.
Contrôles et essais en laboratoire
Le CFR 211.160 à 211.176 établit des exigences pour les contrôles de laboratoire. Il s'agit notamment de procédures d'essai et de dégagement pour déterminer si chaque lot de produit médicamenteux est conforme aux spécifications appropriées avant sa dégagement pour la distribution, y compris des tests d'identité de chaque ingrédient actif, des tests de résistance, des tests de pureté et des tests pour d'autres attributs de qualité tels que spécifiés dans les spécifications du produit. Des programmes de test de stabilité (21 CFR 211.166) doivent être établis pour évaluer la stabilité des produits pharmaceutiques et déterminer les conditions de stockage et les dates d'expiration appropriées. Les échantillons de réserve de chaque lot de médicament doivent être conservés pendant au moins un an après la date d'expiration du lot (21 CFR 211.170). Les dossiers de laboratoire doivent être complets et exacts, et les résultats non spécifiés (OOS) doivent être étudiés et documentés.
Les documents et rapports
La CGMP nécessite une documentation approfondie. Les dossiers généraux de production et de contrôle (21 CFR 211.186) doivent être préparés pour chaque produit pharmaceutique et doivent inclure la formule complète, les spécifications des composants, les procédures de production, les contrôles en cours de traitement et les spécifications de l'emballage. Les dossiers de production et de contrôle des lots (21 CFR 211.188) doivent être établis pour chaque lot et documenter le suivi de chaque étape du processus de production et de contrôle. Les dossiers de distribution (21 CFR 211.196) doivent faciliter le rappel de tout lot de produit médicamenteux. Les dossiers de plaintes (21 CFR 211.198) doivent être conservés et toute plainte concernant l'échec éventuel d'un médicament à satisfaire à ses spécifications doit être étudiée. Tous les dossiers doivent être conservés pendant au moins un an après la date d'expiration du lot.
L'application par la FDA des CGMP dans les établissements étrangers
La FDA inspecte les installations de fabrication de médicaments étrangers et émet des observations du formulaire 483 de la FDA lorsque des écarts de la CGMP sont trouvés. Si la réponse de l'installation au 483 est insuffisante, la FDA peut émettre une lettre d'avertissement, et un non-respect persistant peut entraîner des alertes d'importation bloquant tous les produits de l'installation. L'alerte d'importation 66-40 est utilisée pour les produits pharmaceutiques provenant d'entreprises ayant des violations significatives de la CGMP. Les inspections de l'agence sur les installations étrangères ont considérablement augmenté dans le cadre de la FSMA et du GDUFA, et l'agence effectue également des évaluations réglementaires à distance (RRA) en complément des inspections sur place. Les fabricants étrangers doivent être toujours prêts à inspecter, avec des SOP actuels, des dossiers complets et du personnel formé disponible pour accompagner les enquêteurs de la FDA.
Comment FDABridge soutient la conformité de la fabrication de médicaments
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