Une inspection par la FDA d'une usine de fabrication de médicaments étrangère est l'un des événements réglementaires les plus importants qu'un fabricant puisse connaître. L'inspection détermine si les pratiques de fabrication de l'installation sont conformes aux exigences de la bonne pratique de fabrication actuelle (CGMP) des États-Unis en vertu des parties 210 et 211 du CFR 211, et le résultat affecte directement la capacité de l'installation d'exporter des produits pharmaceutiques aux États-Unis. Un résultat favorable des inspections signifie un accès continu au marché. Un résultat défavorable documenté dans les observations du formulaire FDA 483 et éventuellement suivi d'une lettre d'avertissement peut entraîner des alertes d'importation, la détention du produit et la perte de clients américains. Comprendre ce que la FDA inspecte, comment l'inspection se déroule et comment répondre aux résultats est essentiel pour chaque fabricant de médicaments étranger qui fournit le marché américain.
Types d'inspections médicamenteuses de la FDA
La FDA effectue plusieurs types d'inspections dans les installations de fabrication de médicaments. Les inspections préalables à l'approbation (IPA) sont effectuées avant que la FDA n'approuve un NDA, ANDA ou supplément Le but est de vérifier que les installations de fabrication et les processus décrits dans la demande sont exacts et que l'installation peut produire le produit médicamenteux de manière cohérente comme spécifié. Les inspections de surveillance sont des inspections de routine effectuées périodiquement pour vérifier le respect continu des CGMP dans les établissements enregistrés. Les inspections de cause à cause sont déclenchées par des préoccupations spécifiques telles que des rapports d'événements indésirables, des plaintes de produits ou des renseignements suggérant des violations de la CGMP. Les inspections de suivi de la conformité vérifient que l'installation a mis en œuvre les mesures correctives promises en réponse aux 483 observations ou aux lettres d'avertissement précédentes.
Ce que les enquêteurs de la FDA examinent
Les enquêteurs de la FDA (également appelés agents de sécurité des consommateurs ou OSC) suivent une approche systématique des inspections des installations de médicaments, couvrant généralement ces principaux domaines: le système de qualité et l'unité de contrôle de la qualité, y compris l'autorité et l'indépendance de la fonction de contrôle de la qualité; les bâtiments et installations, y compris la propreté, les contrôles environnementaux et la séparation des opérations; la maintenance, l'étalonnage et la validation des équipements de nettoyage; les contrôles de production et de processus, y compris le respect des enregistrements de lots principaux et les essais en cours; les contrôles de laboratoire, y compris la validation des méthodes d'analyse, les procédures d'enquête sur le SOP et la gestion des normes de référence; la gestion des matières premières, y compris la réception, la quarantaine, l'échantillonnage, les essais et la libération des matières premières; les opérations d'emballage et d'étiquetage, y compris la réconciliation des étiquettes et le contrôle des matériaux d'emballage imprimés; et les procédures de traitement des plaintes et de déclaration d'événements indésirables.
Formulaire 483 et comment y répondre
À la fin de l'inspection, si l'enquêteur a observé des conditions pouvant constituer une violation de la loi FD&C ou de ses règlements d'application, il émet le formulaire FDA 483 Observations d'inspection. Chaque observation décrit une condition spécifique que l'enquêteur considère comme une déviation des exigences du CGMP. L'établissement a la possibilité de discuter des observations avec l'enquêteur lors d'une réunion de clôture et de fournir des réponses initiales. Après l'inspection, l'installation devrait soumettre une réponse écrite exhaustive dans les 15 jours ouvrables, indiquant chaque observation avec une analyse des causes profondes, des mesures correctives spécifiques prises ou prévues, un calendrier de mise en œuvre et, le cas échéant, des preuves de correction.
La qualité de la réponse 483 est cruciale. La FDA évalue la réponse pour déterminer la classification appropriée de l'inspection: Aucune action indiquée (NAI) si aucune violation significative n'a été constatée, une action volontaire indiquée (VAI) si des violations ont été constatées mais que la réponse de l'installation démontre une action corrective adéquate, ou une action officielle indiquée (OAI) si des violations significatives ont été constatées et que la réponse n'est pas adéquate. Une classification OAI conduit généralement à une lettre d'avertissement et peut entraîner une inscription dans l'alerte d'importation.
Évaluations réglementaires à distance
Depuis la pandémie de COVID-19, la FDA a complété son programme d'inspection physique avec des évaluations réglementaires à distance (RRA) pour les installations étrangères. Pendant une RRA, les enquêteurs de la FDA examinent les documents, les dossiers et autres documents soumis électroniquement par l'installation et peuvent effectuer des visites vidéo ou des entrevues avec le personnel de l'installation. Les RRA ne remplacent pas les inspections physiques La FDA a déclaré qu'elle avait l'intention de reprendre la capacité d'inspection physique complète mais elles fournissent à l'agence un outil pour évaluer la conformité des installations étrangères lorsque les déplacements sont restreints ou lorsque le volume des inspections requises dépasse la capacité des inspecteurs disponibles.
Comment FDABridge aide à se préparer aux inspections de la FDA
FDABridge veille à ce que votre établissement de médicaments soit enregistré à jour et exact. Alors que la préparation à l'inspection CGMP nécessite une préparation opérationnelle au niveau de l'installation, FDABridge gère les fonctions d'enregistrement, de cotation et d'agent américain qui soutiennent la position réglementaire de votre installation auprès de la FDA. Visitez fdabridge.com/drug pour voir nos services d'enregistrement des médicaments ou fdabridge.com/contact pour discuter de vos besoins.
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