Un dossier directeur des médicaments (DMF) est une soumission à la FDA qui peut être utilisée pour fournir des informations confidentielles et détaillées sur les installations, les processus ou les articles utilisés dans la fabrication, le traitement, l'emballage et le stockage des médicaments. Les DMF ne sont pas exigées par la loi ou le règlement ce sont des soumissions volontaires que les fabricants de substances médicamenteuses (API), les fabricants de composants d'emballage et d'autres fournisseurs utilisent pour partager des informations privées avec la FDA sans les divulguer à leurs clients. Pour les fabricants étrangers d'API, un DMF est souvent un composant essentiel de faire des affaires avec les fabricants et distributeurs de médicaments américains, car il permet au fabricant d'API de soutenir les applications de médicaments de ses clients (NDA, ANDA ou monographes OTC) sans révéler de secrets commerciaux à ces clients.
Types de fichiers de contrôle des drogues
La FDA reconnaît cinq types de DMF, bien que le type II soit de loin le plus commun pour les fabricants étrangers d'API. Les DMF de type I (lieu de fabrication, installations, procédures opérationnelles et personnel) ont été interrompues par la FDA en 2000 ces informations sont maintenant directement incluses dans les applications médicamenteuses. Les DMF de type II couvrent la substance médicamenteuse, l'intermédiaire de la substance médicamenteuse et le matériau utilisé dans leur préparation ou produit médicamenteux c'est le type que les fabricants d'API étrangers déposent généralement. Les DMF de type III couvrent le matériau d'emballage. Les DMF de type IV couvrent les excipients, les colorants, les saveurs, les essences ou les matériaux utilisés dans leur préparation. Les DMF de type V couvrent les informations de référence acceptées par la FDA. Parmi ces produits, les DMF de type II sont les plus largement utilisés et les plus pertinents pour les fabricants étrangers d'API qui cherchent à fournir le marché pharmaceutique américain.
Ce qu'une DMF de type II doit contenir
Un DMF de type II pour une substance médicamenteuse (API) doit contenir des informations complètes sur la substance médicamenteuse, y compris sa nomenclature, sa description et sa structure chimique; le processus de fabrication (y compris des descriptions détaillées des étapes synthétiques, des procédures de purification et des contrôles du processus); les spécifications et les méthodes d'analyse de la substance médicamenteuse, y compris les tests d'identité, de pureté, de puissance et d'impuretés; les données de stabilité démontrant la stabilité de la substance médicamenteuse dans des conditions de stockage précisées; et des informations sur l'emballage et l'étiquetage de la substance médicamenteuse. Le DMF doit également inclure des informations sur l'installation de fabrication, y compris son emplacement, sa mise en page, son équipement et ses systèmes de qualité. Le niveau de détail requis est comparable à celui qui serait inclus dans la section Chimique, Fabrication et Contrôle (CMC) d'une NDA ou ANDA.
Comment fonctionnent les lettres d'autorisation du DMF
Une DMF ne reçoit pas l'approbation de la FDA la FDA n'examine ni n'approuve indépendamment les DMF. Au lieu de cela, un DMF n'est examiné que lorsqu'il est référencé par une demande de médicament (NDA, ANDA ou IND) ou une autre soumission. Lorsqu'un fabricant de médicaments souhaite utiliser une API d'un titulaire de DMF, le titulaire de DMF émet une lettre d'autorisation (LOA) au fabricant de médicaments, lui accordant la permission de faire référence au DMF dans sa demande. Le fabricant de médicaments fait ensuite référence au DMF dans sa demande, et la FDA examine les parties pertinentes du DMF dans le cadre de l'examen global de la demande. Ce mécanisme permet au fabricant d'API de maintenir la confidentialité de son processus de fabrication tout en permettant à ses clients de démontrer à la FDA que leur produit médicamenteux utilise une substance médicamenteuse bien caractérisée et contrôlée de qualité.
Procédure de présentation du DMF
Les DMF sont soumises électroniquement à la FDA par le biais de la passerelle du document technique commun électronique (eCTD) ou par soumission électronique directe à la boîte aux lettres DMF de la FDA. La soumission doit être en format eCTD pour les DMF de type II liés aux substances médicamenteuses. La soumission initiale comprend le contenu complet du DMF et des modifications ultérieures sont déposées pour mettre à jour des informations telles que les modifications du processus de fabrication, les révisions des spécifications, les mises à jour des données de stabilité ou les modifications des installations. Les titulaires de DMF doivent également soumettre des rapports annuels à la FDA confirmant que les informations sur le DMF sont actuelles, et doivent informer la FDA et toutes les références autorisées si le DMF est fermé ou si des modifications importantes sont apportées à la substance médicamenteuse ou au processus de fabrication.
Problèmes communs avec les dépositions de fonds de fonds étrangers
Les fabricants étrangers de API rencontrent fréquemment des problèmes avec les soumissions de DMF, y compris des descriptions incomplètes du processus de fabrication, une caractérisation insuffisante des impuretés (la FDA s'attend à une identification et à un contrôle approfondis de toutes les impuretés liées au processus et à la dégradation), des données de stabilité inadéquates (la FDA s'attend à des études de stabilité menées selon les directives de l'ICH avec des conditions de stockage et des délais appropriés) et des soumissions mal organisées qui rendent difficile l'examen de la FDA. En outre, les fabricants étrangers d'API doivent enregistrer leur établissement pharmaceutique auprès de la FDA en vertu du 21 CFR Partie 207 un DMF ne remplace pas l'enregistrement de l'établissement, et les produits d'un établissement non enregistré seront détenus à la frontière, indépendamment du fait que le DMF a été déposé.
Comment FDABridge soutient les fabricants d'API
FDABridge fournit des services d'enregistrement d'établissement de médicaments et d'agent américain pour les fabricants étrangers d'API. Bien que la préparation du DMF nécessite une expertise spécialisée en réglementation pharmaceutique, FDABridge veille à ce que votre inscription à l'installation la condition préalable administrative pour toutes les interactions de la FDA soit actuelle et précise. Visitez fdabridge.com/drug pour voir nos services d'enregistrement des médicaments ou fdabridge.com/contact pour discuter de vos besoins en matière de conformité.
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