FDA İlaç Tesisi Denetimi: Yabancı Üreticilerin GMP Denetimi Sırasında Neleri Beklemesi Gerekir?

Yabancı bir ilaç üretim tesisinin FDA denetimi, bir üreticinin karşılaşabileceği en önemli düzenleyici olaylardan biridir. Denetim, tesisin üretim uygulamalarının 21 CFR Bölüm 210 ve 211 uyarınca ABD Mevcut İyi Üretim Uygulaması (CGMP) gerekliliklerine uygun olup olmadığını belirler ve sonuç, tesisin ilaç ürünlerini ABD'ye ihraç etme yeteneğini doğrudan etkiler. Olumlu bir denetim sonucu, pazara erişimin devam etmesi anlamına gelir. Form FDA 483 gözlemlerinde belgelenen ve potansiyel olarak bir Uyarı Mektubu (Warning Letter) tarafından takip edilen olumsuz bir sonuç, ithalat uyarılarına, ürünün alıkonmasına ve ABD'deki müşterilerin kaybedilmesine neden olabilir. FDA'nın neyi denetlediğini, denetimin nasıl ilerlediğini ve bulgulara nasıl yanıt verileceğini anlamak, ABD pazarına ürün sağlayan her yabancı ilaç üreticisi için çok önemlidir.

FDA ilaç denetimlerinin türleri

FDA, ilaç üretim tesislerinde çeşitli türde denetimler yürütmektedir. Onay Öncesi Denetimler (PAI'ler), FDA'nın bir NDA'yı, ANDA'yı veya eki onaylamasından önce gerçekleştirilir; amaç, başvuruda açıklanan üretim tesisi ve süreçlerinin doğru olduğunu ve tesisin ilaç ürününü belirtildiği gibi tutarlı bir şekilde üretebildiğini doğrulamaktır. Gözetim denetimleri, kayıtlı kuruluşlarda devam eden CGMP uyumluluğunu doğrulamak için periyodik olarak gerçekleştirilen rutin denetimlerdir. Nedene Dayalı denetimler, olumsuz olay raporları, ürün şikayetleri veya CGMP ihlallerini öne süren istihbarat gibi belirli endişeler nedeniyle tetiklenir. Uyumluluk Takip denetimleri, bir tesisin önceki 483 gözleme veya Uyarı Mektuplarına yanıt olarak vaat edilen düzeltici eylemleri uyguladığını doğrular.

FDA araştırmacıları neyi inceliyor?

FDA araştırmacıları (Tüketici Güvenliği Görevlileri veya STK'lar olarak da anılırlar) ilaç tesisi denetimlerinde, genellikle şu ana alanları kapsayan sistematik bir yaklaşım izlerler: kalite kontrol fonksiyonunun yetkisi ve bağımsızlığı da dahil olmak üzere kalite sistemi ve kalite kontrol birimi; temizlik, çevresel kontroller ve operasyonların ayrılması da dahil olmak üzere binalar ve tesisler; ekipman bakımı, kalibrasyonu ve temizliğinin doğrulanması; ana parti kayıtları ve süreç içi testlerle uyum da dahil olmak üzere üretim ve süreç kontrolleri; Analitik yöntemin validasyonu, OOS araştırma prosedürleri ve referans standart yönetimi dahil olmak üzere laboratuvar kontrolleri; Hammaddelerin alınması, karantinaya alınması, numune alınması, test edilmesi ve serbest bırakılması dahil malzeme yönetimi; etiket mutabakatı ve basılı ambalaj malzemelerinin kontrolü de dahil olmak üzere ambalajlama ve etiketleme işlemleri; ve şikayetlerin ele alınması ve olumsuz olay raporlama prosedürleri.

FDA 483 Formu ve nasıl yanıt verileceği

Denetimin sonunda, araştırmacının FD&C Yasasının veya uygulama düzenlemelerinin ihlalini oluşturabilecek koşulları gözlemlemesi durumunda araştırmacı FDA 483 — Denetim Gözlemleri Formunu düzenler. Her gözlem, araştırmacının CGMP gerekliliklerinden sapma olarak değerlendirdiği belirli bir durumu tanımlar. Tesis, kapanış toplantısı sırasında gözlemleri araştırmacıyla tartışma ve ilk yanıtları verme fırsatına sahiptir. Denetimin ardından tesis, 15 iş günü içerisinde her gözlemi bir temel neden analizi, alınan veya planlanan belirli düzeltici eylemler, uygulama için bir zaman çizelgesi ve varsa düzeltme kanıtlarıyla birlikte ele alan kapsamlı bir yazılı yanıt sunmalıdır.

483 yanıtının kalitesi kritiktir. FDA, denetimin uygun sınıflandırmasını belirlemek için yanıtı değerlendirir: Önemli bir ihlal bulunmazsa Belirtilen Eylem Yok (NAI), ihlaller bulunursa ancak tesisin yanıtı yeterli düzeltici eylem gösteriyorsa Gönüllü Eylem Belirlendi (VAI) veya önemli ihlaller bulunursa ve yanıt yetersizse Resmi Eylem Belirlendi (OAI). Bir OAI sınıflandırması genellikle bir Uyarı Mektubuna yol açar ve İthalat Uyarısı (Import Alert) listesiyle sonuçlanabilir.

Uzaktan Düzenleyici Değerlendirmeler

FDA, COVID-19 salgınından bu yana fiziksel denetim programını yabancı tesisler için Uzaktan Düzenleyici Değerlendirmeler (RRA'lar) ile destekledi. Bir RRA sırasında, FDA araştırmacıları tesis tarafından elektronik olarak gönderilen belgeleri, kayıtları ve diğer materyalleri inceler ve tesis personeli ile video turları veya röportajlar düzenleyebilir. RRA'lar fiziksel denetimlerin yerini tutmaz (FDA, tam fiziksel denetim kapasitesini yeniden başlatmayı planladığını belirtmiştir), ancak seyahat kısıtlandığında veya gerekli denetimlerin hacmi mevcut denetçi kapasitesini aştığında, kuruma yabancı tesis uyumluluğunu değerlendirmek için bir araç sağlar.

FDABridge, FDA denetimlerine hazırlanmaya nasıl yardımcı olur?

FDABridge, ilaç tesisi kaydınızın güncel ve doğru olmasını sağlar; bu, tesisinizin FDA denetimine ve pazar erişimine uygun olmasını sağlayan idari ön koşuldur. CGMP denetimine hazır olmak tesis düzeyinde operasyonel hazırlık gerektirse de FDABridge, tesisinizin FDA nezdindeki düzenleyici durumunu destekleyen kayıt, listeleme ve ABD Temsilcisi (US Agent) işlevlerini yerine getirir. İlaç kayıt hizmetlerimizi görmek için fdabridge.com/drug adresini veya ihtiyaçlarınızı görüşmek için fdabridge.com/contact adresini ziyaret edin.