Un dosar principal de droguri (DMF) este o prezentare la FDA care poate fi folosită pentru a furniza informații confidențiale, detaliate despre instalațiile, procesele sau articolele utilizate în fabricarea, prelucrarea, ambalarea și depozitarea medicamentelor. DMF-urile nu sunt obligatorii prin lege sau reglementare sunt depuneri voluntare pe care producătorii de substanțe medicamentoase (API), producătorii de componente de ambalare și alți furnizori le folosesc pentru a împărtăși informații proprietare cu FDA fără a le dezvălui clienților lor. Pentru producătorii străini de API, un DMF este adesea o componentă critică a desfășurării afacerilor cu producătorii și distribuitorii de medicamente din SUA, deoarece permite producătorului de API să susțină aplicațiile de medicamente ale clienților lor (NDA, ANDA sau liste monografice OTC) fără a dezvălui secretele comerciale acestor clienți.
Tipuri de fişiere de control al drogurilor
FDA recunoaște cinci tipuri de DMF, deși tipul II este de departe cel mai comun pentru producătorii străini de API. DMF-urile de tip I (locuințe de fabricare, instalații, proceduri de operare și personal) au fost întrerupte de FDA în 2000 aceste informații sunt acum incluse în aplicațiile de medicamente direct. DMF-urile de tip II acoperă substanța de droguri, intermediarul substanței de droguri și materialul utilizat în prepararea lor sau produsul de droguri. TIP III DMF-urile acoperă materialul de ambalare. DMF-urile de tip IV acoperă substanţele auxiliare, colorantele, aromele, esenţele sau materialele utilizate în prepararea lor. DMF-urile de tip V acoperă informaţiile de referinţă acceptate de FDA. Din acestea, DMF-urile de tip II sunt cele mai utilizate și cele mai relevante pentru producătorii străini de API care doresc să furnizeze piața farmaceutică din SUA.
Ce trebuie să conțină un DMF de tip II
Un DMF de tip II pentru o substanță medicamentală (API) trebuie să conțină informații cuprinzătoare despre substanța medicamentală, inclusiv nomenclatura, descrierea și structura sa chimică; procesul de fabricare (inclusiv descrieri detaliate ale etapelor sintetice, procedurile de purificare și controalele procesului); specificațiile și metodele de analiză pentru substanța medicamentală, inclusiv testele de identitate, puritate, putere și impurități; datele privind stabilitatea care demonstrează stabilitatea substanței medicamentoase în condiții de depozitare specifice; informații privind ambalajul și etichetarea substanței medicamentoase. În cadrul DMF trebuie să fie inclusă, de asemenea, informații despre instalația de producție, inclusiv locația, amenajarea, echipamentul și sistemele de calitate. Nivelul de detaliu necesar este comparabil cu cel care ar fi inclus în secțiunea de chimie, producție și control (CMC) a unui NDA sau ANDA.
Cum funcționează scrisorile de autorizare DMF
Un DMF în sine nu primește aprobarea FDA FDA nu revizuieste sau aprobă DMF-urile în mod independent. În schimb, un DMF este revizuit numai atunci când este referit de o cerere de medicament (NDA, ANDA sau IND) sau de altă prezentare. Atunci când un producător de medicamente dorește să utilizeze o API de la un titular de DMF, titularul de DMF eliberează un Letter of Authorization (LOA) către producătorul de medicamente, acordând permisiunea de a face referire la DMF în cererea lor. Producătorul de medicamente face referire la DMF în cererea lor, iar FDA examinează părțile relevante ale DMF ca parte a revizuirii generale a cererii. Acest mecanism permite producătorului de API să păstreze confidențialitatea procesului său de fabricare, permitând în același timp clienților săi să demonstreze FDA că produsul lor de medicamente utilizează o substanță de medicament bine caracterizată, controlată de calitate.
Procesul de depunere a FDM
DMF-urile sunt prezentate electronic FDA prin intermediul portalului Electronic Common Technical Document (eCTD) sau prin depunerea electronică directă la cutia poștală DMF a FDA. S-ar putea solicita o notificare în format eCTD pentru DMF-urile de tip II legate de substanțe medicamentoase. În prezent, Comisia a solicitat Comisiei să stabilească dacă este posibil să se efectueze o verificare a informațiilor privind modificările de tip "DEMF". Deținătorii DMF trebuie, de asemenea, să transmită FDA rapoarte anuale care să confirme că informațiile privind DMF sunt actuale și trebuie să notifice FDA și toate referințele autorizate în cazul în care DMF este închis sau în cazul în care se fac modificări semnificative la substanța medicamentului sau procesul de fabricare.
Probleme comune cu depunerile de DMF străine
Producătorii străini de API se confruntă frecvent cu probleme cu depunerile DMF, inclusiv descrieri incomplete ale procesului de fabricare, caracterizare insuficientă a impurităților (FDA se așteaptă la identificarea și controlul complet al tuturor impurităților legate de proces și de degradare), date de stabilitate inadecvate (FDA se așteaptă la studii de stabilitate efectuate în conformitate cu liniile directoare ICH cu condiții de stocare și puncte de timp adecvate) și depuneri slab organizate care fac dificilă revizuirea FDA. În plus, producătorii străini de API trebuie să își înregistreze instituția de medicamente la FDA în conformitate cu 21 CFR Partea 207 un DMF nu înlocuiește înregistrarea instituției, iar produsele unui instituție neînregistrat vor fi reținute la frontieră indiferent dacă a fost depusă o DMF.
Cum FDABridge sprijină producătorii de API
FDABridge oferă servicii de înregistrare a instituțiilor de medicamente și agenți americani pentru producătorii străini de API. În timp ce prepararea DMF necesită expertiză specializată în reglementarea farmaceutică, FDABridge se asigură că înregistrarea instalației prealabilul administrativ pentru toate interacțiunile FDA este actualizată și precisă. Vizitaţi fdabridge.com/drug pentru a vedea serviciile noastre de înregistrare a drogurilor sau fdabridge.com/contact pentru a discuta nevoile dumneavoastră de conformitate.
Aveți nevoie de ajutor cu înregistrarea medicamentelor?
Vedeți procesul de înregistrare a unității, NDC Labeler Code și listarea produselor farmaceutice.