FDA Τεχνητές Καλές Πρακτικές Παρασκευής για τα Φαρμάκια: Τι απαιτούν οι 21 CFR Μέρη 210 και 211

Οι ισχύοντες κανονισμοί για τις Καλές Παρασκευαστικές Πρακτικές (CGMP) για τα φαρμακευτικά προϊόντα αποτελούν τη βάση της διασφάλισης ποιότητας των φαρμάκων FDA. Οι κανονισμοί αυτοί, που κωδικοποιούνται στα τμήματα 210 και 211 του CFR, καθορίζουν ελάχιστες απαιτήσεις για τις μεθόδους, τις εγκαταστάσεις και τους ελέγχους που χρησιμοποιούνται στην παραγωγή, την επεξεργασία, την συσκευασία και τη διατήρηση των φαρμακευτικών προϊόντων. Για τους ξένους κατασκευαστές φαρμάκων που επιδιώκουν να εξαγωγήσουν στις Ηνωμένες Πολιτείες, η συμμόρφωση με την CGMP δεν είναι προαιρετική. Ένα φαρμακευτικό προϊόν που κατασκευάζεται σε εγκαταστάσεις που δεν συμμορφώνονται με την CGMP θεωρείται παραποιημένο σύμφωνα με το άρθρο 501 ((a) ((2) ((B) του νόμου FD&C, ανεξάρτητα από το αν το ίδιο το προϊόν πληροί τις προδιαγραφές ποιότητας του.

Οργανωτικές και προσωπικές απαιτήσεις

21 Η CFR 211.22 απαιτεί την ύπαρξη μονάδας ελέγχου ποιότητας εντός της οργάνωσης παραγωγής φαρμάκων που έχει την εξουσία να εγκρίνει ή να απορρίπτει όλα τα συστατικά, τα φάρμακα, τις διαδικασίες παραγωγής και ελέγχου, την επισήμανση και τα υλικά συσκευασίας. Η μονάδα ελέγχου ποιότητας πρέπει να εξετάζει και να εγκρίνει όλα τα αρχεία παραγωγής και ελέγχου για να προσδιορίσει τη συμμόρφωση με τις καθιερωμένες διαδικασίες πριν από την κυκλοφορία μιας παρτίδας για διανομή. Ο κανονισμός απαιτεί επίσης το προσωπικό που ασχολείται με την παραγωγή, την επεξεργασία, την συσκευασία ή τη διατήρηση ενός φαρμακευτικού προϊόντος να έχει την εκπαίδευση, την κατάρτιση και την εμπειρία για την εκτέλεση των καθηκόντων του και να διεξάγεται τακτικά και τεκμηριωμένα.

Κτίρια και εγκαταστάσεις

21 CFR 211.42 έως 211.58 καθορίζει απαιτήσεις για κτίρια και εγκαταστάσεις που χρησιμοποιούνται στην παραγωγή φαρμάκων. Τα κτίρια πρέπει να είναι κατάλληλου μεγέθους, κατασκευής και τοποθεσίας για να διευκολύνουν τον καθαρισμό, τη συντήρηση και τη σωστή λειτουργία. Πρέπει να υπάρχει επαρκής χώρος για την ομαλή τοποθέτηση των εξοπλισμού και των υλικών ώστε να αποφεύγεται η σύγχυση μεταξύ διαφορετικών συστατικών, φαρμάκων ή επισήμανσης. Πρέπει να ορίζονται ειδικές περιοχές για τις εργασίες παραλαβής, καραντίνας, αποθήκευσης, κατασκευής, συσκευασίας, επισήμανσης και ελέγχου της ποιότητας. Τα συστήματα φωτισμού, εξαερισμού, φιλτραρίσματος αέρα, θέρμανσης και ψύξης πρέπει να είναι επαρκή για να προστατεύσει το προϊόν από τη μόλυνση. Οι υδραυλικές εγκαταστάσεις πρέπει να είναι επαρκείς για την πρόληψη της μόλυνσης και τα απορρίμματα και τα απορρίμματα πρέπει να απορρίπτονται με ασφαλή και υγιεινό τρόπο. Για τα στείρα φαρμακευτικά προϊόντα απαιτούνται πρόσθετοι περιβαλλοντικοί έλεγχοι συμπεριλαμβανομένου του διήθησης HEPA, της λαμινικής ροής αέρα και της περιβαλλοντικής παρακολούθησης .

Ελέγχος εξοπλισμού και παραγωγής

Ο εξοπλισμός που χρησιμοποιείται στην κατασκευή, επεξεργασία, συσκευασία ή αποθήκευση φαρμάκου πρέπει να είναι κατάλληλου σχεδιασμού, κατάλληλου μεγέθους και κατάλληλα τοποθετημένος για να διευκολύνει τις λειτουργίες, τον καθαρισμό και τη συντήρηση (21 CFR 211.63). Ο εξοπλισμός πρέπει να κατασκευάζεται έτσι ώστε οι επιφάνειες που έρχονται σε επαφή με τα συστατικά, τα φάρμακα ή τα υλικά που υπόκεινται σε επεξεργασία να μην είναι αντιδραστικά, πρόσθετα ή απορροφητικά, ώστε να αλλοιώνουν την ασφάλεια, την ταυτότητα, τη δύναμη, την ποιότητα ή την καθαρότητα του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι εξοπλισμοί πρέπει να καθαρίζονται, να συντηρούνται και να απολυμαίνονται σε κατάλληλα χρονικά διαστήματα, καθώς και να θεσπίζονται και να ακολουθούνται γραπτές διαδικασίες για τον καθαρισμό και τη συντήρηση των εξοπλισμών. Οι έλεγχοι παραγωγής και διαδικασιών (21 CFR 211.100 έως 211.115) απαιτούν γραπτές διαδικασίες για τον έλεγχο της παραγωγής και της διαδικασίας, σχεδιασμένες ώστε να εξασφαλίζεται ότι τα φαρμακευτικά προϊόντα έχουν την ταυτότητα, τη δύναμη, την ποιότητα και την καθαρότητα που παρουσιάζονται να διαθέτουν.

Ελεγκμοί και δοκιμές σε εργαστήριο

21 Η CFR 211.160 έως 211.176 καθορίζει απαιτήσεις για εργαστηριακό έλεγχο. Αυτές περιλαμβάνουν διαδικασίες δοκιμής και απελευθέρωσης για τον προσδιορισμό ότι κάθε παρτίδα φαρμάκου συμμορφώνεται με τις κατάλληλες προδιαγραφές πριν από την κυκλοφορία για διανομή, συμπεριλαμβανομένης της δοκιμής ταυτότητας κάθε δραστικού συστατικού, της δοκιμής αντοχής, της δοκιμής καθαρότητας και της δοκιμής άλλων χαρακτηριστικών ποιότητας όπως ορίζονται στις προδιαγραφές του προϊόντος. Πρέπει να θεσπιστούν προγράμματα δοκιμών σταθερότητας (21 CFR 211.166) για την αξιολόγηση της σταθερότητας των φαρμακευτικών προϊόντων και για τον καθορισμό των κατάλληλων συνθηκών αποθήκευσης και των ημερομηνιών λήξης. Τα αποθεματικά δείγματα κάθε παρτίδας φαρμάκου πρέπει να διατηρούνται για τουλάχιστον ένα χρόνο μετά την ημερομηνία λήξης της παρτίδας (21 CFR 211.170). Τα εργαστηριακά αρχεία πρέπει να είναι πλήρη και ακριβή και τα αποτελέσματα εκτός προδιαγραφής (OOS) πρέπει να διερευνούνται και να τεκμηριώνονται.

Καταγραφές και εκθέσεις

Η CGMP απαιτεί εκτεταμένη τεκμηρίωση. Τα αρχικά αρχεία παραγωγής και ελέγχου (21 CFR 211.186) πρέπει να καταρτίζονται για κάθε φαρμακευτικό προϊόν και πρέπει να περιλαμβάνουν την πλήρη φόρμουλα, τις προδιαγραφές των συστατικών, τις διαδικασίες παραγωγής, τους ελέγχους κατά τη διαδικασία και τις προδιαγραφές συσκευασίας. Για κάθε παρτίδα πρέπει να καταρτίζονται αρχεία παραγωγής και ελέγχου παρτίδων (21 CFR 211.188) και να τεκμηριώνεται ότι ακολουθήθηκε κάθε βήμα της διαδικασίας παραγωγής και ελέγχου. Τα αρχεία διανομής (21 CFR 211.196) πρέπει να διευκολύνουν την ανάκληση κάθε παρτίδας φαρμάκου. Πρέπει να διατηρούνται καταγραφές καταγγελιών (21 CFR 211.198) και πρέπει να διερευνούνται κάθε καταγγελία που περιλαμβάνει πιθανή αποτυχία ενός φαρμακευτικού προϊόντος να πληροί τις προδιαγραφές του. Όλα τα αρχεία πρέπει να διατηρούνται για τουλάχιστον ένα χρόνο μετά την ημερομηνία λήξης της παρτίδας.

FDA Εφαρμογή της CGMP σε ξένες εγκαταστάσεις

Η FDA επιθεωρεί ξένες εγκαταστάσεις παραγωγής φαρμάκων και εκδίδει παρατηρήσεις του Ετυμηνίου FDA 483 όταν διαπιστώνονται απόκλισεις CGMP. Εάν η ανταπόκριση της εγκατάστασης στο 483 είναι ανεπαρκής, η FDA μπορεί να εκδώσει προειδοποιητική επιστολή, και η επίμονη μη συμμόρφωση μπορεί να οδηγήσει σε ειδοποιήσεις εισαγωγής που αποκλείουν όλα τα προϊόντα από την εγκατάσταση. Εισαγωγική Προειδοποίηση 66-40 χρησιμοποιείται για τα φάρμακα από επιχειρήσεις με σημαντικές παραβιάσεις της CGMP. Οι επιθεωρήσεις FDA σε ξένες εγκαταστάσεις αυξήθηκαν σημαντικά στο πλαίσιο του FSMA και του GDUFA, ενώ ο οργανισμός διεξάγει επίσης απομακρυσμένες ρυθμιστικές αξιολογήσεις (RRAs) ως συμπλήρωμα των επιτόπιων επιθεωρήσεων. Οι ξένοι κατασκευαστές θα πρέπει να είναι σε πλήρη ετοιμότητα για επιθεώρηση ανά πάσα στιγμή, με τις τρέχουσες ΣΟΠ, πλήρη καταγραφή παρτίδων και εκπαιδευμένο προσωπικό διαθέσιμο για να συνοδεύουν τους ερευνητές του FDA.

Πώς η FDABridge υποστηρίζει την συμμόρφωση στην παραγωγή φαρμάκων

Η FDABridge παρέχει υπηρεσίες καταχώρισης φαρμακευτικών εγκαταστάσεων και καταχώρισης φαρμακευτικών προϊόντων για ξένους κατασκευαστές φαρμάκων. Ενώ η συμμόρφωση με το CGMP απαιτεί συνεχή επιχειρησιακή δέσμευση σε επίπεδο εγκαταστάσεων, το FDABridge εξασφαλίζει ότι οι κανονιστικές καταχωρίσεις σας με το FDA είναι τρέχουσες και ακριβείς. Επισκεφτείτε το fdabridge.com/drug για να δείτε τις υπηρεσίες καταχώρισης φαρμάκων ή το fdabridge.com/contact για να συζητήσετε τις ανάγκες σας.