На сьогоднішній день нормативно-правові норми щодо Добраї виробничої практики (CGMP) для фармацевтичних продуктів є основою забезпечення якості препаратів FDA. Кодифіковані в 21 CFR Частинах 210 і 211, ці правила встановлюють мінімальні вимоги до методів, об'єктів та контролю, що використовуються при виробництві, переробці, упаковці та заході лікарських засобів. Для іноземних виробників препаратів, які прагнуть експортувати в США, відповідність CGMP не є обов'язковим. Вироблений у заводі лікарський препарат, який не відповідає CGMP, вважається виправленим відповідно до розділу 501 ((a) ((2))) Закона FD&C, незалежно від того, відповідає продукт сам його якості.
Організаційні та кадрові вимоги
21 CFR 211.22 вимагає, щоб в організації виробництва ліків було створено одиницю контролю якості, яка має право затверджувати або відкидати всі компоненти, лікарські продукти, процедури виробництва та контролю, етикетування та упаковку. Одиниця контролю якості повинна переглянути і схвалити всі записи виробництва та контролю, щоб визначити відповідність встановленому порядку, перш ніж партия буде випущена для розподілу. У регламенті також передбачено, що персонал, що займається виробництвом, переробкою, упаковкою або зберігання лікарського засобу, має освіту, підготовку та досвід для виконання призначених їм функцій, а також що навчання проводиться регулярно і документовано.
Будівля та об'єкти
21 CFR 211.42 до 211.58 встановлюють вимоги до будівель і об'єктів, що використовуються в виробництві препаратів. Будинки повинні бути відповідним розміром, конструкцією та місцем, щоб було легко очистити, підтримувати і працювати правильно. Для накладання обладнання та матеріалів необхідно мати достатню простір, щоб запобігти переплутанню різних компонентів, лікарських засобів або маркування. Специфічні зони повинні бути визначені для операцій з прийому, карантину, зберігання, виробництва, упаковки, етикетування та контролю якості. Освітлення, вентиляція, фільтрація повітря, система опалення та охолодження повинні бути адекватними для захисту лікарського виробу від забруднення. Упроводи повинні бути адекватними для запобігання забруднення, а каналізація та відходів повинні бути викинуті безпечним і санітарним способом. Для стерильних лікарських засобів необхідні додаткові екологічні контролі, включаючи фільтрацію HEPA, ламінальний потік повітря і екологічний моніторинг.
Контроль обладнання та виробництва
Оборуд, що використовуються при виробництві, переробці, упаковці або заході лікарського засобу, повинні бути відповідного дизайну, відповідних розмірів і належно розташованих для полегшення операцій, очищення та обслуговування (21 CFR 211.63). Оборуднення повинні бути побудовані таким чином, щоб поверхні, на яких є контактні компоненти, препарати або матеріали, що перебувають в процесі, не були реактивними, додальними або поглинальними, щоб змінювати безпеку, ідентичність, міцність, якість або чистоту препарату. Зручні засоби повинні бути очищені, підтримувані та дезинфікуються на відповідних інтервалах, а також встановлені і дотримуються письмові процедури для очищення та обслуговування обладнання. Контроль виробництва та процесу (21 CFR 211.100 до 211.115) вимагає письмових процедур виробництва та контролю процесів, призначених для забезпечення того, щоб лікарські продукти мали ідентичність, міцність, якість та чистоту, які вони представляються.
Лабораторні контролі та випробування
21 CFR 211.160 до 211.176 встановлює вимоги до лабораторних контролів. Це включає в себе процедури тестування та випуску для визначення того, що кожна партия лікарського препарату відповідає відповідним специфікаціям перед випуском для розподілу, включаючи тестування ідентичності кожного активного компоненту, тестування міцності, тестування чистоти та тестування інших атрибутів якості, як це зазначено в специфікаціях товару. Програми тестування стабільності (21 CFR 211.166) повинні бути встановлені для оцінки стабільності лікарських препаратів та визначення відповідних умов зберігання та дат закінчення терміну дії. Резервні зразки кожної партії лікарського засобу повинні зберігатися протягом не менше одного року після дати закінчення дії партії (21 CFR 211.170). Лабораторні записи повинні бути повними і точними, а результати, які не виходять з специфікації (OOS), повинні бути досліджені і задокументовані.
Записи та звіти
CGMP вимагає обширної документації. Засновні записи про виробництво та контроль (21 CFR 211.186) повинні бути підготовлені для кожного препарату і повинні включати повну формулу, специфіку компонентів, виробничі процедури, контроль під час процесу та специфіку упаковки. За кожною партиєю повинні бути підготовлені записи про виробництво та контроль за партиями (21 CFR 211.188) і повинні бути документировані, що був виконаний кожен крок процесу виробництва та контролю. Записи про розподіл (21 CFR 211.196) повинні полегшити відкликання будь-якої партиї лікарських засобів. Записки скарг (21 CFR 211.198) повинні зберігатися, а будь-які скарги, що стосуються можливого нездатку лікарського засобу відповідати його специфікаціям, повинні бути розслідувані. Всі записи повинні зберігатися не менше одного року після дати закінчення дії партії.
FDA виконує CGMP в іноземних установах
FDA перевіряє закордонні підприємства виробництва препаратів і видає форму FDA 483 спостереження, коли виявлені відхилення від CGMP. Якщо реакція установки на 483 є недостатньою, FDA може видати попередження, і постійне невідповідність може призвести до попереджень про імпорт, які заблокують всі продукти з установки. Інформація про імпорт 66-40 використовується для лікарських засобів компаній з значними порушеннями CGMP. Інспекції іноземних об'єктів FDA значно збільшилися в рамках ФСМА та ГДУФА, а агентство також проводить дистанційні регуляторні оцінки (RRA) в якості доповнення інспекцій на місці. Іноземні виробники повинні бути готові до інспекції в будь-який час, з чинними SOP, повними записами на партиї, і підготовленим персоналом, доступним для супроводження слідчих FDA.
Як FDABridge підтримує відповідність до виробництва препаратів
FDABridge надає послуги з реєстрації лікарських засобів та перепису лікарських продуктів для іноземних виробників лікарських засобів. Хоча дотримання CGMP вимагає постійного оперативного зобов'язання на рівні закладу, FDABridge забезпечує, щоб ваші регуляторні подачі до FDA були актуальними і точними адміністративним фундаментом, який підтримує позицію дотримання закладу. Відвідайте fdabridge.com/drug, щоб побачити наші служби реєстрації лікарських засобів або fdabridge.com/contact, щоб обговорити ваші потреби.
Потрібна допомога з реєстрацією лікарських засобів?
Перегляньте підтримку реєстрації підприємства, отримання NDC Labeler Code та лістингу лікарських засобів.