תיקים של מנהיגים תרופות: מה יצרני API זרים צריכים לדעת על תשלומים DMF ל-FDA

תיק מרכזי תרופות (DMF) הוא מסמך ל- FDA אשר עשוי לשמש לספק מידע סודי ומפורט על מתקנים, תהליכים או פריטים המשמשים בייצור, עיבוד, ארגז וריכוז תרופות. ה- DMF לא נדרשים על ידי חוק או תקנות הם מסמכים מרצונתיים שמשתמשים בהצרכים של חומרים תרופות (API), יצרני רכיבים של חבילות, ומספקים אחרים לשתף מידע פרטיטי עם FDA מבלי לחשוף אותו ללקוחותיהם. עבור יצרני API זרים, DMF הוא לעתים קרובות מרכיב קריטי של עסקים עם יצרני תרופות אמריקאים ומפיצים, כי זה מאפשר למוצר API לתמוך בקשרי התרופות של הלקוחות שלהם (NDAs, ANDAs, או רשימות מונוגרפיה OTC) מבלי לחשוף סודות מסחר ללקוחות אלה.

סוגים של קבצים של מנהלי תרופות

ה-FDA מכירה בחמש סוגים של DMF, למרות שהסוג II הוא המפוץ ביותר עבור יצרני API זרים. DMFs מסוג I (אתר הייצור, מתקנים, נהלי ניהול ואנשי צוות) הושתקו על ידי FDA בשנת 2000 מידע זה מופיע כעת בקריאות תרופות ישירות. DMF מסוג II מכסה חומר תרופות, מרכיבי חומר תרופות, וחומר המשמש בהכינה שלהם, או מוצר תרופות זהו סוג שהמפעלים של API זרים בדרך כלל מסרים. תנאי חישוב סוגיה III מכילים חומר ארגז. סוג IV DMFs מכיל סומיות, צבעים, טעימים, חומרים או חומרים המשמשים בהכינה שלהם. DMF מסוג V מכסה מידע מרמז שאף. די.איי. מתוך אלה, DMF מסוג II הם המשמשים ביותר והכי רלוונטיים למייצרני API זרים המבקשים לספק את שוק התרופות בארה"ב.

מה חייב להכיל DMF מסוג II

תוכן DMF מסוג II של חומר תרופה (API) חייב להכיל מידע מקיף על החומר התרופה, כולל נומנקלטורה, תיאור ובניין כימי שלו; תהליך הייצור (כולל תיאור מפורט של צעדים סינתטיים, תהליכים של ניקוי, ושל בקרת תהליך); מיומנים ומ שיטות ניתוח של החומר התרופה, כולל בדיקות זהות, טהור, עוצמה ומוגבלות; נתונים על יציבות המראים את יציבות החומר התרופה בתנאים מספקים של אחסון; מידע על האספקה והתיקוי של החומר התרופה. ה-DMF חייב גם לכלול מידע על המתקן הייצור, כולל מיקומו, תכנוןו, הציוד שלו ומערכות האיכות שלו. רמת הפרטים הנדרשת דומה למה שנכלל בחלק הכימיה, הייצור והפיקוח (CMC) של NDA או ANDA.

איך מכתבים אישור DMF עובדים

DMF בעצמו לא מקבל אישור של FDA. במקום זאת, DMF נבחן רק כאשר הוא מתייחס בקשה תרופות (NDA, ANDA, או IND) או מסר אחר. כאשר יצרן תרופות רוצה להשתמש ב-API מחזיק DMF, מחזיק DMF מעביר מכתב אישור (LOA) למוצר התרופה, המורשה לו להזכיר את DMF בתביעה שלהם. המוצר של התרופה אז מתייחס ל- DMF בתביעה שלהם, וה- FDA בודקת את החלקים הרלוונטיים של DMF כחלק מההקריאה הכללית של התביעה. מנגנון זה מאפשר למוצר API לשמור על סודיות של תהליך הייצור שלו תוך כדי כך שהלקוחות שלו יוכלו להוכיח ל-FDA כי המוצר התרופה שלהם משתמש בחומר תרופה מאופיין היטב, מבוקר באיכות.

תהליך הגשת ה- DMF

ה- DMFs מוסרים באופן אלקטרוני ל- FDA באמצעות שער המסמך הטכני הכללי האלקטרוני (eCTD) או על ידי העברת אלקטרונית ישירה לקופסת הדואר DMF של FDA. ההצעה חייבת להיות בפורמט eCTD עבור DMF מסוג II הקשורים לחומרים תרופות. ההצעה הראשונית כוללת את תוכן DMF המלא, והשינויים הבאים מובנים כדי לעדכן מידע כגון שינויים בתהליך הייצור, תיקונים ברשימות, עדכונים בנתונים על יציבות או שינויים במתקן. בעלי DMF חייבים גם להגיש דו"חות שנתיות ל- FDA המוכיחות כי המידע על DMF הוא זמני, והם חייבים להודיע ל- FDA וכל התייחסות מורשות אם DMF נסגר או אם יש שינויים משמעותיים בחומר התרופה או תהליך הייצור.

נושאים משותפים עם ההשלכות של ה- DMF זרות

יצרני API זרים פוגשים לעתים קרובות בעיות עם ההשלכות של DMF כולל תיאוריות של תהליך הייצור לא מלאות, מאפיין של טמאויות לא מספיק (ה-FDA מצפה לזהות ופיקוח יסודי של כל טמאויות הקשורות לתהליך וההשפדה), נתונים של יציבות לא מספקים (ה-FDA מצפה מחקרים של יציבות שנערכו תחת הוראות ICH עם תנאים ונקודות זמן מתאימים של אחסון), והשלכות לא מתארגנות שמקשה על ה-FDA לעבור על ה-FDA. בנוסף, יצרני API זרים חייבים להירשם את מוסד התרופות שלהם עם FDA לפי 21 CFR חלק 207 DMF לא מחליף את הרישום של מוסד, ומוצרים של מוסד לא רשום יוחזקו בגבול ללא קשר לכך שה DMF הוגש.

איך FDABridge תומך בפיליקטורים של API

FDABridge מספקת רישום מוסד תרופות ושירותי נציגים בארה״ב למייצרים API זרים. בעוד שההכנה של DMF דורשת מומחיות רפואית מיוחדת, FDABridge מבטיחה שהרשמה של המתקן שלך המנאי הניהולי לכל התفاعلات של FDA הוא זמני ודقيق. ביקור fdabridge.com/drug כדי לראות את שירותי הרישום התרופות שלנו או fdabridge.com/contact כדי לדון בדרישות ההתאמה שלך.