Thực hành sản xuất tốt hiện tại của FDA cho thuốc: Điều gì 21 CFR Phần 210 và 211 yêu cầu

Các quy định hiện tại về Thực hành sản xuất tốt (CGMP) cho các sản phẩm dược phẩm là nền tảng của đảm bảo chất lượng thuốc của FDA. Được mã hóa trong 21 CFR Phần 210 và 211, các quy định này thiết lập các yêu cầu tối thiểu cho các phương pháp, cơ sở và kiểm soát được sử dụng trong việc sản xuất, chế biến, đóng gói và giữ các sản phẩm thuốc. Đối với các nhà sản xuất thuốc nước ngoài tìm cách xuất khẩu sang Hoa Kỳ, tuân thủ CGMP không phải là tùy chọn. Một sản phẩm thuốc được sản xuất tại một cơ sở không tuân thủ CGMP được coi là bị vi phạm theo Mục 501 ((a) ((2)) của Luật FD&C, bất kể sản phẩm đó có đáp ứng các đặc điểm chất lượng của nó hay không.

Các yêu cầu về tổ chức và nhân viên

21 CFR 211.22 yêu cầu phải có một đơn vị kiểm soát chất lượng trong tổ chức sản xuất thuốc có thẩm quyền phê duyệt hoặc từ chối tất cả các thành phần, sản phẩm thuốc, thủ tục sản xuất và kiểm soát, nhãn và vật liệu đóng gói. Đơn vị kiểm soát chất lượng phải xem xét và phê duyệt tất cả các hồ sơ sản xuất và kiểm soát để xác định tuân thủ các thủ tục đã được thiết lập trước khi một lô được đưa ra phân phối. Quy định cũng yêu cầu nhân viên tham gia vào sản xuất, chế biến, đóng gói hoặc giữ một sản phẩm thuốc có giáo dục, đào tạo và kinh nghiệm để thực hiện các chức năng được giao cho họ, và rằng đào tạo được tiến hành thường xuyên và được ghi lại.

Tòa nhà và cơ sở

21 CFR 211.42 đến 211.58 thiết lập các yêu cầu cho các tòa nhà và cơ sở được sử dụng trong sản xuất thuốc. Các tòa nhà phải có kích thước, xây dựng và vị trí phù hợp để tạo điều kiện dễ dàng làm sạch, bảo trì và hoạt động đúng cách. Phải có đủ không gian để đặt thiết bị và vật liệu một cách trật tự để ngăn chặn sự trộn lẫn giữa các thành phần khác nhau, sản phẩm thuốc hoặc dán nhãn. Các khu vực cụ thể phải được chỉ định để tiếp nhận, kiểm soát, lưu trữ, sản xuất, đóng gói, dán nhãn và kiểm soát chất lượng. Đèn, thông gió, lọc không khí, hệ thống sưởi ấm và làm mát phải đủ để bảo vệ sản phẩm thuốc khỏi ô nhiễm. Các ống nước phải đủ để ngăn ngừa ô nhiễm, và nước thải và rác phải được loại bỏ một cách an toàn và vệ sinh. Đối với các sản phẩm thuốc vô trùng, cần phải có kiểm soát môi trường bổ sung bao gồm lọc HEPA, lưu lượng không khí bằng ống kính và giám sát môi trường.

Kiểm soát thiết bị và sản xuất

Thiết bị được sử dụng trong việc sản xuất, chế biến, đóng gói hoặc giữ một sản phẩm thuốc phải có thiết kế thích hợp, kích thước thích hợp và được đặt phù hợp để tạo thuận lợi cho hoạt động, làm sạch và bảo trì (21 CFR 211.63). Thiết bị phải được xây dựng để bề mặt tiếp xúc các thành phần, sản phẩm thuốc hoặc vật liệu trong quá trình xử lý không phản ứng, bổ sung hoặc hấp thụ để thay đổi an toàn, danh tính, sức mạnh, chất lượng hoặc độ tinh khiết của sản phẩm thuốc. Thiết bị phải được làm sạch, bảo trì và vệ sinh ở khoảng thời gian thích hợp, và các thủ tục văn bản phải được thiết lập và tuân thủ cho việc làm sạch và bảo trì thiết bị. Các quy định về sản xuất và quy trình (21 CFR 211.100 đến 211.115) yêu cầu các thủ tục viết để kiểm soát sản xuất và quy trình, được thiết kế để đảm bảo rằng các sản phẩm thuốc có danh tính, sức mạnh, chất lượng và độ tinh khiết mà họ được đại diện có.

Kiểm soát và thử nghiệm trong phòng thí nghiệm

21 CFR 211.160 đến 211.176 thiết lập các yêu cầu cho kiểm soát phòng thí nghiệm. Những quy trình này bao gồm các thủ tục kiểm tra và giải phóng để xác định rằng mỗi lô sản phẩm thuốc tuân thủ các thông số kỹ thuật thích hợp trước khi giải phóng để phân phối, bao gồm kiểm tra danh tính của từng thành phần hoạt tính, kiểm tra độ bền, kiểm tra độ tinh khiết và kiểm tra các thuộc tính chất khác như được quy định trong thông số kỹ thuật của sản phẩm. Các chương trình kiểm tra ổn định (21 CFR 211.166) phải được thiết lập để đánh giá sự ổn định của các sản phẩm thuốc và xác định các điều kiện lưu trữ và ngày hết hạn thích hợp. Các mẫu dự trữ của mỗi lô sản phẩm thuốc phải được giữ lại ít nhất một năm sau ngày hết hạn của lô (21 CFR 211.170). Các hồ sơ phòng thí nghiệm phải đầy đủ và chính xác, và kết quả ngoài quy định (OOS) phải được điều tra và ghi lại.

Các hồ sơ và báo cáo

CGMP đòi hỏi phải có các tài liệu rộng rãi. Các bản ghi sản xuất và kiểm soát chính (21 CFR 211.186) phải được chuẩn bị cho mỗi sản phẩm thuốc và phải bao gồm công thức đầy đủ, đặc điểm thành phần, thủ tục sản xuất, kiểm soát trong quá trình và đặc điểm đóng gói. Các hồ sơ sản xuất và kiểm soát hàng loạt (21 CFR 211.188) phải được chuẩn bị cho mỗi hàng loạt và phải ghi lại rằng từng bước trong quá trình sản xuất và kiểm soát đã được thực hiện. Các hồ sơ phân phối (21 CFR 211.196) phải tạo điều kiện cho việc thu hồi bất kỳ lô sản phẩm thuốc nào. Các hồ sơ khiếu nại (21 CFR 211.198) phải được duy trì và bất kỳ khiếu nại nào liên quan đến việc sản phẩm thuốc không thể đáp ứng các đặc điểm của nó phải được điều tra. Tất cả các hồ sơ phải được lưu giữ ít nhất một năm sau ngày hết hạn của lô hàng.

Việc thực thi CGMP của FDA tại các cơ sở nước ngoài

FDA kiểm tra các cơ sở sản xuất thuốc nước ngoài và phát hành mẫu FDA 483 quan sát khi phát hiện ra sự lệch CGMP. Nếu cơ sở phản ứng với 483 không đầy đủ, FDA có thể phát hành thư cảnh báo, và không tuân thủ liên tục có thể dẫn đến cảnh báo nhập khẩu chặn tất cả các sản phẩm từ cơ sở. Thông báo nhập khẩu 66-40 được sử dụng cho các sản phẩm thuốc từ các công ty có vi phạm CGMP đáng kể. Việc kiểm tra của FDA đối với các cơ sở nước ngoài đã tăng đáng kể theo FSMA và GDUFA, và cơ quan cũng tiến hành đánh giá điều chỉnh từ xa (RRA) như là bổ sung cho kiểm tra tại chỗ. Các nhà sản xuất nước ngoài nên luôn sẵn sàng kiểm tra, với SOP hiện tại, hồ sơ hàng loạt đầy đủ và nhân viên được đào tạo sẵn sàng để đi cùng với các nhà điều tra FDA.

Làm thế nào FDABridge hỗ trợ tuân thủ sản xuất thuốc

FDABridge cung cấp dịch vụ đăng ký các cơ sở thuốc và danh sách sản phẩm thuốc cho các nhà sản xuất thuốc nước ngoài. Trong khi tuân thủ CGMP đòi hỏi cam kết hoạt động liên tục ở cấp độ cơ sở, FDABridge đảm bảo rằng hồ sơ quy định của bạn với FDA là hiện tại và chính xác Hãy đến thăm fdabridge.com/drug để xem các dịch vụ đăng ký thuốc của chúng tôi hoặc fdabridge.com/contact để thảo luận về nhu cầu của bạn.