Chuẩn đoán của FDA: Những gì các nhà sản xuất nước ngoài nên mong đợi trong một cuộc kiểm tra GMP

Một cuộc kiểm tra của FDA của một cơ sở sản xuất thuốc nước ngoài là một trong những sự kiện quy định quan trọng nhất mà một nhà sản xuất có thể trải qua. Việc kiểm tra xác định liệu thực hành sản xuất của cơ sở có phù hợp với các yêu cầu của thực hành sản xuất tốt hiện tại (CGMP) của Hoa Kỳ theo 21 CFR Phần 210 và 211, và kết quả trực tiếp ảnh hưởng đến khả năng của cơ sở xuất khẩu các sản phẩm dược phẩm sang Hoa Kỳ. Kết quả kiểm tra thuận lợi có nghĩa là tiếp tục tiếp cận thị trường. Một kết quả không thuận lợi được ghi lại trong các quan sát của FDA 483 và có thể được theo sau bởi một lá thư cảnh báo có thể dẫn đến cảnh báo nhập khẩu, giữ sản phẩm và mất khách hàng Mỹ. Hiểu được FDA kiểm tra gì, kiểm tra tiến hành như thế nào, và cách phản ứng với kết quả là rất cần thiết cho mỗi nhà sản xuất thuốc nước ngoài cung cấp thị trường Mỹ.

Các loại kiểm tra thuốc của FDA

FDA tiến hành một số loại kiểm tra các cơ sở sản xuất thuốc. Các kiểm tra trước khi phê duyệt (PAI) được thực hiện trước khi FDA phê duyệt NDA, ANDA hoặc bổ sung. Mục đích là xác minh rằng cơ sở sản xuất và quy trình được mô tả trong đơn là chính xác và rằng cơ sở có thể sản xuất sản phẩm thuốc theo quy định. Các cuộc kiểm tra giám sát là những cuộc kiểm tra thường xuyên được thực hiện theo thời gian để xác minh việc tuân thủ CGMP đang diễn ra tại các cơ sở đăng ký. Các cuộc kiểm tra vì nguyên nhân được kích hoạt bởi những mối quan tâm cụ thể như báo cáo về các sự kiện bất lợi, khiếu nại về sản phẩm hoặc thông tin tình báo cho thấy vi phạm CGMP. Các kiểm tra theo dõi tuân thủ xác minh rằng một cơ sở đã thực hiện các biện pháp khắc phục đã hứa hẹn để đáp ứng 483 quan sát hoặc thư cảnh báo trước đó.

Những gì các nhà điều tra FDA kiểm tra

Các nhà điều tra FDA (còn được gọi là Nhân viên An toàn Người tiêu dùng hoặc CSO) theo đuổi một cách tiếp cận có hệ thống để kiểm tra cơ sở thuốc, thường bao gồm những lĩnh vực chính này: Hệ thống chất lượng và đơn vị kiểm soát chất lượng, bao gồm quyền và độc lập của chức năng QC; Các tòa nhà và cơ sở, bao gồm vệ sinh, kiểm soát môi trường và phân tách hoạt động; Bảo trì, hiệu chuẩn và xác thực thiết bị làm sạch; kiểm soát sản xuất và quy trình, bao gồm tuân thủ các bản ghi hàng loạt chính và kiểm tra trong quá trình; kiểm soát phòng thí nghiệm, bao gồm xác thực phương pháp phân tích, các thủ tục điều tra OOS và quản lý tiêu chuẩn tham chiếu; quản lý vật liệu, bao gồm nhận, kiểm soát, lấy mẫu, kiểm tra và giải phóng nguyên liệu; Các hoạt động đóng gói và dán nhãn, bao gồm việc so sánh nhãn và kiểm soát các vật liệu đóng gói in ấn; và các thủ tục xử lý khiếu nại và báo cáo các sự kiện bất lợi.

Mô hình FDA 483 và cách phản ứng

Khi kết thúc kiểm tra, nếu điều tra viên đã quan sát thấy các điều kiện có thể là vi phạm Luật FD&C hoặc các quy định thực thi của nó, điều tra viên sẽ phát hành mẫu FDA 483 Quan sát kiểm tra. Mỗi quan sát mô tả một điều kiện cụ thể mà nhà điều tra cho là một sự lệch khỏi các yêu cầu của CGMP. Cơ sở có cơ hội thảo luận các quan sát với nhà điều tra trong một cuộc họp kết thúc và cung cấp các câu trả lời ban đầu. Sau khi kiểm tra, cơ sở nên gửi một phản hồi bằng văn bản toàn diện trong vòng 15 ngày làm việc, giải quyết từng quan sát bằng phân tích nguyên nhân gốc rễ, các biện pháp khắc phục cụ thể đã thực hiện hoặc dự kiến, một thời gian thực hiện và bằng chứng về sự khắc phục khi có sẵn.

Chất lượng phản ứng 483 là rất quan trọng. FDA đánh giá phản ứng để xác định phân loại kiểm tra thích hợp: Không có hành động được chỉ định (NAI) nếu không có vi phạm đáng kể được phát hiện, hành động tự nguyện được chỉ định (VAI) nếu vi phạm được phát hiện nhưng phản ứng của cơ sở chứng minh là có hành động khắc phục đầy đủ, hoặc hành động chính thức được chỉ định (OAI) nếu các vi phạm đáng kể được phát hiện và phản ứng không đầy đủ. Một phân loại OAI thường dẫn đến một lá thư cảnh báo và có thể dẫn đến việc liệt kê cảnh báo nhập khẩu.

Các đánh giá điều chỉnh từ xa

Kể từ khi dịch bệnh COVID-19, FDA đã bổ sung chương trình kiểm tra vật lý của mình với đánh giá điều chỉnh từ xa (RRA) cho các cơ sở nước ngoài. Trong một RRA, các nhà điều tra FDA xem xét các tài liệu, hồ sơ và tài liệu khác được gửi qua điện tử bởi cơ sở, và có thể thực hiện các tour video hoặc phỏng vấn với nhân viên cơ sở. Các cơ quan kiểm tra không thay thế cho kiểm tra vật lý FDA đã tuyên bố rằng họ có ý định khôi phục lại công suất kiểm tra vật lý đầy đủ nhưng họ cung cấp cho cơ quan một công cụ để đánh giá sự tuân thủ của các cơ sở nước ngoài khi du lịch bị hạn chế hoặc khi khối lượng kiểm tra cần thiết vượt quá công suất kiểm tra hiện có.

Làm thế nào FDABridge giúp chuẩn bị cho kiểm tra FDA

FDABridge đảm bảo rằng đăng ký của bạn nhà máy thuốc là hiện tại và chính xác điều kiện tiên quyết hành chính làm cho cơ sở của bạn đủ điều kiện để kiểm tra FDA và tiếp cận thị trường. Trong khi sự sẵn sàng kiểm tra CGMP đòi hỏi sự chuẩn bị hoạt động ở cấp độ cơ sở, FDABridge xử lý các chức năng đăng ký, liệt kê và đại lý Hoa Kỳ hỗ trợ vị trí quản lý của cơ sở của bạn với FDA. Hãy đến thăm fdabridge.com/drug để xem các dịch vụ đăng ký thuốc của chúng tôi hoặc fdabridge.com/contact để thảo luận về nhu cầu của bạn.