Dotyczy to dokumentacji, która może być wykorzystana do dostarczania poufnych, szczegółowych informacji na temat obiektów, procesów lub artykułów stosowanych w produkcji, przetwarzaniu, opakowaniu i magazynowaniu leków. DMF nie są wymagane przez prawo lub rozporządzenie są to dobrowolne zgłoszenia, które producenci substancji leczniczych (API), producenci komponentów opakowań i inni dostawcy wykorzystują do udostępniania informacji o własności własnej FDA bez ujawnienia ich klientom. Dla zagranicznych producentów API DMF jest często kluczowym elementem prowadzenia działalności gospodarczej z amerykańskimi producentami i dystrybutorami leków, ponieważ pozwala producentom API wspierać aplikacje leków swoich klientów (NDA, ANDA lub monografii OTC) bez ujawnienia tajemnic handlowych tym klientom.
Rodzajów plików sterowników narkotyków
FDA uznaje pięć typów DMF, chociaż Typ II jest zdecydowanie najczęstszy dla zagranicznych producentów API. W 2000 r. FDA wycofała DMF typu I (lokalizacja produkcji, urządzenia, procedury operacyjne i personel) informacje te są obecnie bezpośrednio włączone do zastosowań do leków. DMF typu II obejmują substancję narkotyków, środek środkowy substancji narkotyków i materiał stosowany w ich przygotowaniu lub produkcie narkotyków. W przypadku opakowania, w którym jest wprowadzona odpowiednia ilość, należy podać: W przypadku produktów z grupy IV DMF są stosowane pomocnicze substancje, barwniki, smaki, esencje lub materiały stosowane w ich przygotowaniu. DMF typu V obejmują informacje referencyjne zatwierdzone przez FDA. Z tych, DMF typu II są najbardziej powszechnie stosowane i najbardziej istotne dla zagranicznych producentów API, którzy chcą dostarczać na rynek farmaceutyczny USA.
Co musi zawierać DMF typu II
W przypadku substancji leczniczej wpisany w DMF typu II (API) należy zawierać kompleksowe informacje na temat substancji leczniczej, w tym nomenklaturę, opis i strukturę chemiczną substancji; proces produkcji (w tym szczegółowe opisy kroków syntetycznych, procedur oczyszczania i kontroli procesu); specyfikacje i metody analityczne substancji leki, w tym badania identyfikacji, czystości, potencji i zanieczyszczeń; dane dotyczące stabilności, które wykazują stabilność substancji leczenia w określonych warunkach przechowywania; oraz informacje o opakowaniu i etykietowaniu substancji leczniczej. W ramach DMF należy również zaznaczyć informacje o zakładzie produkcyjnym, w tym jego lokalizacji, układzie, wyposażeniu i systemach jakości. Wymagany poziom szczegółowości jest porównywalny do tego, co byłoby zawarte w sekcji Chemie, Produkcji i Kontroli (CMC) NDA lub ANDA.
Jak działają listy zezwolenia DMF
Sam DMF nie otrzymuje zatwierdzenia FDA FDA nie samodzielnie przegląda lub zatwierdza DMF. W zamian za to, DMF jest przeglądany tylko wtedy, gdy jest on odniesiony przez wniosek o stosowanie leku (NDA, ANDA lub IND) lub inny wniosek. W przypadku gdy producent leku chce użyć API od posiadacza DMF, posiadacz DMF wydaje producentowi leku list zezwolenia (LOA), który zezwala na odniesienie się do DMF w jego wniosku. W następnym momencie producent narkotyków odwołuje się do DMF w swoim wniosku, a FDA przegląda odpowiednie części DMF w ramach ogólnego przeglądu wniosku. Mechanizm ten pozwala producentowi API zachować poufność procesu produkcji, jednocześnie umożliwiając swoim klientom wykazanie FDA, że ich produkt leczniczy wykorzystuje dobrze charakteryzowaną, kontrolowaną jakością substancję leczniczą.
Proces składania DMF
W przypadku, gdy wprowadzone w sposób niezgodny z wymogami określonymi w art. 1 ust. 1 lit. a) i b) niniejszego rozporządzenia, w przypadku gdy wprowadzone w sposób niezgodny z wymogami określonymi w art. 2 lit. a) niniejszego rozporządzenia, w przypadku gdy wprowadzone w sposób niezgodny z wymogami określonymi w art. 2 lit. b) niniejszego rozporządzenia, w przypadku gdy wprowadzone w sposób niezgodny z wymogami określonymi w art. 2 lit. c) niniejszego rozporządzenia, w przypadku gdy wprowadzone w sposób niezgodny z wymogami określonymi w art. 2 lit. c) niniejszego rozporządzenia, w przypadku gdy wprowadzone w odniesieniu do danych dotyczących danych dotyczących danych dotyczących danych dotyczących danych dotyczących danych dotyczących danych dotyczących danych dotyczących danych dotyczących danych dotyczących danych dotyczących danych dotyczących danych dotyczących danych dotyczących danych dotyczących danych dotyczących danych dotyczących danych dotyczących danych dotyczących danych dotyczących danych dotyczących danych dotyczących danych o przestrzeni lub danych dotyczących danych dotyczących danych dotyczących danych dotyczących danych dotyczących danych dotyczących danych o przestrzeni lub danych dotyczących danych dotyczących danych dotyczących danych dotyczących danych dotyczących danych o przestrzeni lub danych dotyczących danych dotyczących danych dotyczących danych dotyczących danych o przestrzeni lub danych o przestrzeni lub danych o przestrzeni. Wniosek musi być w formie eCTD dla DMF typu II związanych z substancjami leki. Początkowe złożenie zawiera pełną treść DMF, a następne zmiany są wprowadzane w celu aktualizacji informacji, takich jak zmiany w procesie produkcyjnym, zmiany specyfikacji, aktualizacje danych dotyczących stabilności lub zmiany instalacji. Posiadacze DMF muszą również przedłożyć FDA roczne sprawozdania potwierdzające aktualność informacji DMF i muszą powiadomić FDA i wszystkie upoważnione odniesienia, jeśli DMF zostanie zamknięty lub jeśli nastąpią znaczące zmiany w substancji lub procesie wytwarzania leku.
Wspólne kwestie z zagranicznymi wnioskami o DMF
Zagraniczni producenci API często napotkają problemy z zgłaszaniami DMF, w tym niepełnymi opisami procesów produkcyjnych, niewystarczającą charakterystyką zanieczyszczeń (FDA oczekuje dokładnej identyfikacji i kontroli wszystkich zanieczyszczeń związanych z procesem i degradacją), niewystarczającymi danymi o stabilności (FDA oczekuje, że badania stabilności przeprowadzone w ramach wytycznych ICH z odpowiednimi warunkami przechowywania i punktami czasowymi) oraz źle zorganizowane zgłaszania, które utrudniają przegląd FDA. Dodatkowo zagraniczni producenci API muszą zarejestrować swoje zakładki farmaceutyczne w FDA zgodnie z 21 CFR Part 207 DMF nie zastępuje rejestracji zakładów, a produkty niezarejestrowanego zakładów będą zatrzymane na granicy bez względu na to, czy DMF został złożony.
Jak FDABridge wspiera producentów API
FDABridge zapewnia rejestrację zakładów farmaceutycznych i usługi agenta USA dla zagranicznych producentów API. Podczas gdy preparat DMF wymaga specjalistycznej wiedzy w zakresie regulacji farmaceutycznej, FDABridge zapewnia, że rejestracja zakładu warunek administracyjny dla wszystkich interakcji FDA jest aktualna i dokładna. Odwiedź fdabridge.com/drug, aby zobaczyć nasze usługi rejestracji leków lub fdabridge.com/contact, aby omówić swoje potrzeby zgodności.
Potrzebujesz pomocy z rejestracją leków?
Zobacz proces rejestracji zakładu, NDC Labeler Code i listowania produktów leczniczych.