Inspekcja FDA w zakresie leków: Czego powinni oczekiwać zagraniczni producenci podczas audytu GMP

Inspekcja przez FDA obcego zakładu produkcyjnego jest jednym z najważniejszych zdarzeń regulacyjnych, jakie może doświadczyć producent. W ramach inspekcji określa się, czy praktyki produkcyjne obiektu są zgodne z wymogami bieżącej dobrej praktyki produkcyjnej (CGMP) w Stanach Zjednoczonych zgodnie z częścią 21 CFR 210 i 211, a wynik bezpośrednio wpływa na zdolność obiektu do eksportu produktów farmaceutycznych do Stanów Zjednoczonych. Wynik korzystny z inspekcji oznacza kontynuację dostępu do rynku. Nieprzyjazny wynik udokumentowany w formularzu FDA 483 obserwacje i potencjalnie następnie List ostrzegawczy może skutkować ostrzeżeniami o przywozie, zatrzymaniem produktu i utratą klientów w USA. Zrozumienie, co sprawdza FDA, jak przebiega inspekcja i jak reagować na wyniki, jest niezbędne dla każdego zagranicznego producenta leków dostarczającego na rynek USA.

Rodzaj kontroli leków FDA

FDA przeprowadza kilka rodzajów kontroli w zakładach produkcyjnych leków. Przed zatwierdzeniem inspekcji (PAI) przeprowadzane są przed zatwierdzeniem przez FDA NDA, ANDA lub suplementu celem jest weryfikacja, czy obiekt produkcyjny i procesy opisane w aplikacji są dokładne i że obiekt może konsekwentnie produkować produkt leczniczy zgodnie z wymaganiami. Inspekcje nadzoru to rutynowe kontrole przeprowadzane okresowo w celu weryfikacji trwającego zgodności z CGMP w zarejestrowanych zakładach. Inspekcje przyczyn są wywołane przez szczególne obawy , takie jak raporty o zdarzeniach niepożądanych, skargi na produkty lub informacje wywiadowcze sugerujące naruszenia CGMP. W przypadku kontroli monitorowania zgodności, weryfikowane jest, czy obiekt wdrożył działania naprawcze obiecanie w odpowiedzi na poprzednie 483 uwagi lub listy ostrzegawcze.

Co badacze FDA badają

Śledczy FDA (zwani także Urzędnikami Bezpieczeństwa Konsumentów lub CSOs) stosują systematyczny podejście do kontroli zakładów farmaceutycznych, zazwyczaj obejmujące te główne obszary: system jakości i jednostka kontroli jakości, w tym władza i niezależność funkcji QC; budynki i obiekty, w tym czystość, kontrola środowiska i segregacja działalności; utrzymanie, kalibracja i weryfikacja sprzętu do czyszczenia; kontrola produkcji i procesów, w tym zgodność z głównymi zapisami partii oraz badania w procesie; kontrole laboratoryjne, w tym zatwierdzenie metody analitycznej, procedury badawcze w zakresie OOS i zarządzanie normami referencyjnymi; zarządzanie materiałami, w tym przyjmowanie, kwarantyna, pobieranie próbek, badania i uwalnianie surowców; operacje pakowania i etykietowania, w tym harmonizacja etykiet i kontrola drukowanych materiałów opakowań; oraz procedur zarządzania skargami i zgłaszania zdarzeń niepożądanych.

Formularz 483 FDA i sposób reagowania

W przypadku gdy w momencie zakończenia inspekcji badacz obserwuje warunki, które mogą stanowić naruszenie ustawy FD&C lub jej przepisów wykonawczych, badacz wydaje formularz FDA 483 Obserwacje inspekcyjne. Każde obserwacje opisują specyficzne warunki, które badacz uważa za odchylenie od wymogów CGMP. W ramach tego programu wprowadzone są następujące zmiany: Po inspekcji obiekt powinien przedłożyć w ciągu 15 dni roboczych kompleksową pisemną odpowiedź, uwzględniającą każde obserwacje z analizą przyczyn, konkretnych działań naprawczych podjętych lub planowanych, harmonogram realizacji oraz dowody na poprawę, jeżeli są dostępne.

Jakość odpowiedzi 483 jest krytyczna. FDA ocenia odpowiedź, aby określić odpowiednią klasyfikację inspekcji: W przypadku gdy nie wykryto istotnych naruszeń, nie wskazano działania (NAI), jeżeli wykryto naruszenia, ale odpowiedź obiektu wykazuje odpowiednie działania naprawcze, lub jeżeli wykryto istotne naruszenia i odpowiedź jest niewystarczająca, wskazano urzędowe działanie (OAI). Klasifikacja OAI zwykle prowadzi do listy ostrzegawczej i może prowadzić do wprowadzenia w wykaz ostrzeżeń dotyczących przywozu.

Oceny regulacyjne zdalne

Od pandemii COVID-19, FDA uzupełniła swój program kontroli fizycznej ocenami regulacyjnymi (RRA) dla obiektów zagranicznych. Podczas badania RRA badacze FDA przeglądają dokumenty, zapisy i inne materiały przesyłane elektronicznie przez obiekt i mogą przeprowadzić wycieczki wideo lub wywiady z personelem obiektu. Agencje RRA nie zastępują inspekcji fizycznych FDA stwierdziło, że zamierza wznowić pełną zdolność inspekcji fizycznej ale zapewniają agencji narzędzie do oceny zgodności ze światowymi obiektami, gdy ograniczone są podróże lub gdy objętość wymaganych inspekcji przekracza dostępną zdolność inspekcji.

Jak FDABridge pomaga przygotować się do inspekcji FDA

FDABridge zapewnia aktualną i dokładną rejestrację zakładu farmaceutycznego warunek administracyjny, który sprawia, że urządzenie jest kwalifikowane do kontroli FDA i dostępu do rynku. Podczas gdy gotowość do kontroli CGMP wymaga przygotowania operacyjnego na poziomie obiektu, FDABridge zajmuje się funkcjami rejestracji, listingu i agenta USA, które wspierają regulację obiektu w FDA. Odwiedź fdabridge.com/drug, aby zobaczyć nasze usługi rejestracji leków lub fdabridge.com/contact, aby omówić swoje potrzeby.