FDA: Praca w produkcji leków Czym są wymogi części 210 i 211 CFR 21

Obecne przepisy dotyczące dobrych praktyk produkcyjnych (CGMP) dla produktów farmaceutycznych stanowią podstawę zapewnienia jakości leków przez FDA. Niniejsze przepisy, które są zakodowane w 21 CFR części 210 i 211, ustanawiają minimalne wymogi dotyczące metod, urządzeń i kontroli stosowanych w produkcji, przetwarzaniu, opakowaniu i przechowywaniu produktów leczniczych. Dla zagranicznych producentów leków, którzy chcą wywozić do Stanów Zjednoczonych, zgodność z CGMP nie jest opcjonalna jest to wymóg prawny, który FDA aktywnie egzekwuje poprzez inspekcje obiektów, listy ostrzegawcze, ostrzeżenia dotyczące przywozu i ściganie karne. Produkt leczniczy wytwarzany w zakładzie, który nie jest zgodny z CGMP, jest uważany za oszustwo zgodnie z sekcją 501 ((a) ((2) ((B) ustawy FD&C, niezależnie od tego, czy sam produkt spełnia jego specyfikacje jakościowe.

Wymogi organizacyjne i personelowe

21 CFR 211.22 wymaga, aby w organizacji wytwarzającej leki istniała jednostka kontroli jakości, która ma uprawnienia do zatwierdzenia lub odrzucenia wszystkich komponentów, produktów leczniczych, procedur produkcji i kontroli, etykietowania i materiałów pakowania. Jednostka kontroli jakości musi przeanalizować i zatwierdzić wszystkie zapisy produkcji i kontroli w celu ustalenia zgodności z ustalonymi procedurami przed uwolnieniem partii do dystrybucji. Rozporządzenie wymaga również, aby personel zajmujący się produkcją, przetwarzaniem, pakowaniem lub przechowywaniem produktu leczniczego posiadał wykształcenie, szkolenie i doświadczenie w celu wykonania wyznaczonych funkcji oraz aby szkolenie przeprowadzano regularnie i dokumentowane.

Budynki i obiekty

21 CFR 211.42 do 211.58 ustanawia wymogi dotyczące budynków i obiektów stosowanych w produkcji leków. Budynki muszą mieć odpowiedni rozmiar, konstrukcję i lokalizację, aby ułatwić ich czyszczenie, konserwację i prawidłowe działanie. W celu zapobiegania pomieszczeniom między różnymi komponentami, produktami leki lub etykietą, należy zapewnić odpowiednią przestrzeń do uporządkowanego umieszczenia urządzeń i materiałów. W celu odbioru, kwarantyny, przechowywania, produkcji, opakowania, etykietowania i kontroli jakości muszą być wyznaczone określone obszary. Systemy oświetlenia, wentylacji, filtracji powietrza, ogrzewania i chłodzenia muszą być odpowiednie, aby chronić produkt leczniczy przed zanieczyszczeniem. Wypływy wodne muszą być odpowiednie, aby zapobiec zanieczyszczeniu, a ścieki i odpady muszą być usuwane w sposób bezpieczny i higieniczny. W przypadku sterylnych produktów leczniczych wymagane są dodatkowe kontrole środowiskowe w tym filtracja HEPA, przepływ powietrza laminowy i monitorowanie środowiska .

Kontrola wyposażenia i produkcji

Sprzęt stosowany w produkcji, przetwarzaniu, opakowaniu lub przechowywaniu produktu leczniczego musi być odpowiednio zaprojektowany, odpowiednio rozmiarny i odpowiednio umieszczony w celu ułatwienia operacji, czyszczenia i konserwacji (21 CFR 211.63). Sprzęt musi być skonstruowany w taki sposób, aby powierzchnie, w których znajdują się na kontakcie komponenty, produkty lecznicze lub materiały w procesie, nie były reakcyjne, dodatkowe lub absorbujące, tak aby zmienić bezpieczeństwo, tożsamość, moc, jakość lub czystość produktu leczniczego. Sprzęt musi być czyszczony, utrzymywany i odkażany w odpowiednich odstępach czasu, a także ustalone i stosowane pisemne procedury do czyszczenia i konserwacji sprzętu. Kontrola produkcji i procesów (21 CFR 211.100 do 211.115) wymaga pisemnych procedur kontroli produkcji i procesów, mających na celu zapewnienie, że produkty lecznicze mają tożsamość, moc, jakość i czystość, o których mowa.

Kontrole i badania laboratoryjne

21 CFR 211.160 do 211.176 ustanawia wymogi dotyczące kontroli laboratoryjnych. W tym celu należy uwzględnić procedury testowania i uwalniania, aby określić, czy każda partia produktu leczniczego spełnia odpowiednie specyfikacje przed wydaniem do dystrybucji, w tym badania tożsamości każdego składnika czynnego, badania siły, badania czystości i badania innych atrybutów jakości określonych w specyfikacjach produktu. Należy ustanowić programy badań stabilności (21 CFR 211.166) w celu oceny stabilności produktów leczniczych oraz określenia odpowiednich warunków przechowywania i daty wygaśnięcia. W przypadku każdego lotu produktu leczniczego próbki rezerwowe muszą być przechowywane przez co najmniej rok po upływie daty ważności partii (21 CFR 211.170). W przypadku gdy wyniki badania nie są zgodne z specyfikacją, należy przeprowadzić badania i udokumentować wyniki badania.

Dokumenty i sprawozdania

CGMP wymaga szerokiej dokumentacji. Główne zapisy produkcji i kontroli (21 CFR 211.186) muszą być przygotowane dla każdego produktu leczniczego i muszą zawierać pełną formułę, specyfikacje komponentów, procedury produkcji, kontrole w trakcie procesu i specyfikacje opakowań. W odniesieniu do każdej partii należy sporządzać rejestry produkcji i kontroli partii (21 CFR 211.188) i udokumentować, że każdy etap procesu produkcji i kontroli został wykonany. W przypadku gdy wprowadzono w życie dane dotyczące dystrybucji (21 CFR 211.196), należy ułatwić wycofanie każdej partii produktów leczniczych. Należy zachować rejestry skarg (21 CFR 211.198) i zbadać wszelkie skargi dotyczące ewentualnego niewypełnienia przez produkt leczniczy specyfikacji. Wszystkie dane należy przechowywać przez co najmniej rok od daty wygaśnięcia partii.

Wykonanie przez FDA obowiązków CGMP w obcych obiektach

FDA sprawdza obiekty produkcyjne zagranicznych leków i wydaje formularz FDA 483 obserwacji, gdy stwierdzone są odchylki od CGMP. Jeśli reakcja obiektu na 483 jest niewystarczająca, FDA może wydać List ostrzegawczy, a trwałe niezgodzenie może spowodować ostrzeżenia o przywozie, które blokują wszystkie produkty z obiektu. W przypadku produktów farmaceutycznych pochodzących z firm, które mają istotne naruszenia CGMP, stosuje się ostrzeżenie o przywozie 66-40. Inspekcje w obcych obiektach FDA znacznie wzrosły w ramach FSMA i GDUFA, a agencja prowadzi również oceny zdalnie regulowane (RRA) jako uzupełnienie inspekcji na miejscu. Zagraniczni producenci powinni być zawsze gotowi do kontroli, z aktualnymi SOP, pełnymi zapisami lotów i szkolonym personelem, który może towarzyszyć śledczyom FDA.

Jak FDABridge wspiera zgodność z przepisami w zakresie produkcji leków

FDABridge zapewnia usługi rejestracji i listy produktów leczniczych dla zagranicznych producentów leków. Podczas gdy zgodność z CGMP wymaga ciągłego zaangażowania operacyjnego na poziomie obiektu, FDABridge zapewnia, że twoje zgłoszenia regulacyjne do FDA są aktualne i dokładne podstawa administracyjna, która wspiera postępę zgodności obiektu. Odwiedź fdabridge.com/drug, aby zobaczyć nasze usługi rejestracji leków lub fdabridge.com/contact, aby omówić swoje potrzeby.