Registrazione dei prodotti farmaceutici FDA: come i produttori stranieri presentano le informazioni sui prodotti ai sensi di 21 CFR Parte 207

La registrazione dei prodotti farmaceutici è uno dei due obblighi fondamentali di presentazione alla FDA per i produttori di farmaci — insieme alla registrazione dello stabilimento farmaceutico. Ai sensi di 21 CFR Parte 207, ogni persona che possiede o gestisce uno stabilimento che produce, prepara, propaga, compone o trasforma un prodotto farmaceutico deve registrare ogni farmaco in distribuzione commerciale presso la FDA. Per i produttori stranieri, la registrazione dei prodotti farmaceutici viene presentata elettronicamente attraverso il Drug Registration and Listing System della FDA utilizzando il formato Structured Product Labeling (SPL), e ogni prodotto deve ricevere un National Drug Code (NDC) unico prima che la registrazione possa essere completata. La registrazione dei prodotti farmaceutici non è una pratica una tantum — deve essere aggiornata quando i prodotti vengono aggiunti, discontinuati o modificati, e la FDA utilizza i dati di registrazione per mantenere il NDC Directory, il database pubblico autorevole di tutti i farmaci commercializzati negli Stati Uniti.

Quali informazioni deve includere la registrazione del prodotto farmaceutico

Ogni presentazione di registrazione del prodotto farmaceutico deve includere il numero NDC assegnato al prodotto, il nome proprietario (di marca) e il nome stabilito (generico) del farmaco, la forma farmaceutica (compressa, capsula, liquido, crema, unguento, ecc.), la via di somministrazione (orale, topica, oftalmica, ecc.), il/i principio/i attivo/i e il loro dosaggio, gli ingredienti inattivi, il nome del titolare dell'etichetta (l'entità il cui nome appare sull'etichetta), lo/gli stabilimento/i produttivo/i e i relativi numeri FEI, e una copia dell'etichettatura corrente del prodotto incluso il pannello Drug Facts per i farmaci OTC o le informazioni prescrittive per i farmaci su prescrizione. Tutte queste informazioni devono essere presentate nel formato SPL (Structured Product Labeling) — uno standard basato su XML che la FDA utilizza per tutte le presentazioni elettroniche di registrazione dei prodotti farmaceutici.

Il formato SPL e il processo di presentazione

SPL (Structured Product Labeling) è uno standard di documento XML basato sulla HL7 Clinical Document Architecture (CDA). Il file SPL contiene campi dati strutturati per ogni elemento della registrazione del prodotto farmaceutico — ingredienti, dosaggio, indicazioni, avvertenze, informazioni sul produttore e numero NDC — più il testo completo dell'etichettatura del prodotto in un formato leggibile dalla macchina. La FDA fornisce lo strumento di authoring SPL (SPL Xforms) e la documentazione per aiutare i produttori a creare file SPL conformi, ma il formato è tecnicamente esigente, e la maggior parte dei produttori stranieri utilizza software normativo o collabora con fornitori di servizi normativi che hanno esperienza con le presentazioni SPL. Il file SPL completato viene presentato alla FDA attraverso l'FDA Electronic Submissions Gateway (ESG) e viene elaborato nel NDC Directory e nel database DailyMed.

Tempistiche e requisiti di aggiornamento

Le registrazioni iniziali dei prodotti farmaceutici devono essere presentate entro i primi 60 giorni dalla prima registrazione dello stabilimento. Dopo la registrazione iniziale, gli aggiornamenti devono essere presentati a giugno e dicembre di ogni anno per segnalare modifiche, aggiunte o discontinuazioni. Se un nuovo prodotto farmaceutico viene aggiunto tra gli aggiornamenti semestrali, la registrazione di quel prodotto deve essere presentata al successivo aggiornamento regolare. Se un prodotto viene discontinuato, la discontinuazione deve essere segnalata nel successivo aggiornamento semestrale. Se l'etichettatura di un prodotto cambia (come l'aggiunta di un'avvertenza o la modifica di un ingrediente), l'etichettatura aggiornata deve essere presentata in formato SPL al successivo aggiornamento. La mancata manutenzione delle registrazioni aggiornate dei prodotti farmaceutici può comportare la considerazione del prodotto come mal etichettato e soggetto ad azioni di enforcement.

Assegnazione del numero NDC

Ogni registrazione di prodotto farmaceutico richiede un numero NDC unico. L'NDC è un identificatore a 10 cifre e tre segmenti in uno dei tre formati: 4-4-2, 5-3-2 o 5-4-1 (dove i segmenti rappresentano rispettivamente il codice del produttore, il codice del prodotto e il codice del confezionamento). Il codice del produttore è assegnato dalla FDA quando l'azienda si registra per la prima volta o richiede un codice. Il codice del prodotto e il codice del confezionamento sono assegnati dal produttore e devono essere unici all'interno del codice del produttore. Il produttore è responsabile di garantire che ogni combinazione unica di formulazione del prodotto, forma farmaceutica e configurazione del confezionamento riceva il proprio numero NDC. L'NDC deve apparire sull'etichetta del prodotto e viene utilizzato in tutta la catena di approvvigionamento farmaceutica statunitense per l'identificazione, il rimborso e il tracciamento.

Conseguenze di registrazioni incomplete o inesatte

I prodotti farmaceutici non correttamente registrati presso la FDA sono considerati mal etichettati ai sensi della Sezione 502 del FD&C Act. Per i produttori stranieri, un prodotto farmaceutico non registrato verrà rifiutato all'ingresso nei porti statunitensi, e lo stabilimento produttivo può essere sottoposto a un maggiore controllo per tutte le spedizioni future. La FDA utilizza inoltre i dati di registrazione dei prodotti farmaceutici per identificare i prodotti per ispezione e campionamento — uno stabilimento con registrazioni incomplete può essere segnalato per un'ispezione di conformità. Inoltre, i distributori, i grossisti e le farmacie statunitensi si affidano al NDC Directory per verificare che i prodotti siano legittimamente commercializzati, e un prodotto che non appare nel NDC Directory può essere rifiutato dai partner della catena di approvvigionamento indipendentemente dal suo effettivo stato di conformità.

Come FDABridge gestisce la registrazione dei prodotti farmaceutici

FDABridge gestisce l'intero processo di registrazione dei prodotti farmaceutici per i produttori stranieri, inclusa l'assegnazione NDC, la preparazione del file SPL, la presentazione elettronica attraverso il sistema ESG della FDA e gli aggiornamenti semestrali. Il nostro team ha esperienza con le registrazioni di farmaci OTC in molteplici categorie terapeutiche e può garantire che le informazioni sui vostri prodotti siano accuratamente formattate e presentate. Visitate fdabridge.com/drug per consultare i nostri servizi di registrazione farmaceutica o fdabridge.com/contact per discutere le vostre esigenze di registrazione dei farmaci.