약물의 주식 파일 (DMF) 은 FDA에 제출된 자료로 약물의 제조, 처방, 포장 및 저장에 사용되는 시설, 프로세스 또는 항목에 대한 비밀, 상세한 정보를 제공할 수 있습니다. DMF는 법이나 규정에 의해 요구되지 않습니다. 그들은 약물 물질 (API) 제조업체, 포장 부품 제조업체 및 다른 공급자가 고객에게 공개하지 않고서는 FDA와 독자적인 정보를 공유하는 자발적인 제출입니다. 외국 API 제조업체에게는 DMF는 종종 미국 약 제조업체 및 유통업체와 거래를 하는 중요한 요소로 작용하는데, 이는 API 제조사가 해당 고객에게 무역 비밀을 공개하지 않고 고객의 약 애플리케이션 (NDA, ANDA, 또는 OTC 모노그래픽 목록) 을 지원할 수 있기 때문입니다.
마약 관리 파일의 종류
FDA는 5가지 유형의 DMF를 인정하지만, II형은 외국 API 제조업체에서 가장 흔합니다. I 유형 DMF (제조장, 시설, 운영 절차 및 인력) 는 2000 년 FDA에 의해 중단되었습니다 II 유형 DMF는 약물 물질, 약물 물질 중간 물질, 및 그 준비 또는 약물 제품에서 사용되는 물질을 포함한다. 유형 III DMF는 포장재를 포함합니다. 4형 DMF는 그 준비 에 사용되는 보조물, 색소, 맛, 본질물 또는 재료 를 포함 한다. 5형 DMF는 FDA가 승인한 참조 정보를 포함합니다. 이 중 II형 DMF는 미국 의약품 시장에 공급하고자 하는 외국 API 제조업체들에게 가장 널리 사용되고 가장 관련이 있습니다.
II 유형 DMF가 포함되어야 하는 내용
제2형 약물 물질 (API) 의 DMF는 약물의 명칭, 설명 및 화학 구조를 포함한 약물 물질에 대한 종합적인 정보를 포함해야 합니다. 제조 과정 (합성 단계, 정화 절차 및 공정 통제에 대한 상세한 설명을 포함하여); 신분, 순수성, 효능 및 미세먼지를 위한 테스트를 포함하여 약물의 사양과 분석 방법; 약물의 안정성을 입증하는 안정성 데이터는 특정 저장 조건에서; 그리고 약물의 포장 및 표기 정보. DMF는 또한 제조 시설에 대한 정보, 그 위치, 레이아웃, 장비 및 품질 시스템을 포함해야 합니다. 필요한 세부 수준은 NDA 또는 ANDA의 화학, 제조 및 제어 (CMC) 섹션에 포함될 것과 비교할 수 있습니다.
DMF 허가 서기가 어떻게 작동하는지
DMF 자체는 FDA 승인을 받지 않습니다. FDA는 DMF를 독립적으로 검토하거나 승인하지 않습니다. 대신, DMF는 약물 신청서 (NDA, ANDA, IND) 또는 다른 제출서에서 참조될 때만 검토됩니다. 약 제조사가 DMF 보유자의 API를 사용하고자 할 때, DMF 보유자는 약 제조자에게 DMF를 참조할 수 있는 허가를 부여하는 허가를 발급합니다. 그 후 약 제조사는 DMF를 신청서에서 참조하고 FDA는 전체 신청 검토의 일부로 DMF의 관련 부분을 검토합니다. 이 메커니즘은 API 제조업체가 제조 과정의 비밀을 유지하도록 허용하고 동시에 고객이 FDA에 자신의 약품이 잘 특징화된 품질 통제된 약물을 사용하는 것을 입증할 수 있게 한다.
DMF 제출 절차
DMF는 전자공학공정 (eCTD) 게이트웨이 또는 FDA의 DMF 우편 상자에 직접 전자적으로 제출하여 전자적으로 FDA에 제출됩니다. 약물 물질에 관련된 II 유형 DMF에 대한 제출은 eCTD 형식으로 이루어져야 합니다. 초기 제출에는 전체 DMF 내용이 포함되어 있으며, 이후의 수정 사항은 제조 공정 변경, 사양 개정, 안정성 데이터 업데이트 또는 시설 변경 등의 정보를 업데이트하기 위해 제출됩니다. DMF 보유자는 또한 DMF 정보의 최신성을 확인하는 FDA에 연간 보고서를 제출해야 하며, DMF가 종료되거나 약물 물질이나 제조 과정에 중대한 변화가 발생하면 FDA와 모든 허가된 참조를 통보해야 합니다.
외국 DMF 제출에 대한 공통된 문제
외국 API 제조업체들은 종종 미완성 제조 공정 설명, 불순물 특성화 부족 (FDA는 모든 과정과 관련된 불순물 및 퇴화 오염물질의 철저한 식별 및 통제를 기대하고), 불충분한 안정성 데이터 (FDA는 적절한 저장 조건과 시간점으로 ICH 지침에 따라 수행되는 안정성 연구를 기대하고) 및 FDA 검토를 어렵게 만드는 부조직한 제출을 포함한 DMF 제출에 문제가 발생합니다. 또한 외국 API 제조업체는 21 CFR 207부 에 따라 FDA에 의약품 설립을 등록해야 하며 DMF는 설립 등록을 대체하지 않으며 DMF가 제출되었는지 여부에 관계없이 등록되지 않은 설립의 제품을 국경에서 보관합니다.
FDABridge가 API 제조업체들을 지원하는 방법
FDABridge는 외국 API 제조업체들을 위해 약품 설립 등록 및 미국 에이전트 서비스를 제공합니다. DMF 준비에 특화된 제약 규제 전문 지식이 필요하지만, FDABridge는 모든 FDA 상호 작용에 대한 관리적 전제 조건이 시설 등록이 최신하고 정확하다는 것을 보장합니다. 약 등록 서비스를 확인하기 위해 fdabridge.com/drug 또는 fdabridge.com/contact 방문하여 귀하의 준수 요구 사항을 논의하십시오.