FDA 警告信是外国制造商可以从美国政府收到的最严重的通信之一。这是一份正式通知，表明 FDA 已发现您的工厂存在严重违反《联邦食品、药品和化妆品法案》或其实施条例的行为，并且该机构希望立即采取纠正措施。警告信不是行政手续——它们是发布在 FDA 网站上供任何人查看的公开文件，它们向您的美国进口商和客户发出信号，表明您的工厂存在合规问题，并且它们设定了响应期限，如果错过了响应期限，可能会引发不断升级的执法行动，包括进口警报、禁令、扣押和刑事起诉。
什么会触发警告信
警告信通常是由以下几种情况之一引起的。最常见的触发因素是 FDA 设施检查，该检查发现 FDA 483 观察表中记录的重大 CGMP 违规行为，随后设施反应不充分或缺失。发出警告信的依据还包括对产品标签、营销材料或包含化妆品或食品药物声明的网站的审查，基于表明系统性安全问题的不良事件报告，基于 FDA 抽样计划识别掺假或污染的测试结果，或基于其他监管机构或举报人的情报。发出警告信的决定涉及 FDA 地区办公室、相关中心（食品和化妆品的 CFSAN、药品的 CDER、器械的 CDRH）和监管事务办公室的审查。
15 个工作日的回复期限
警告信指定了回复截止日期——通常为自信函发出之日起 15 个工作日。回复必须针对信函中指出的每项违规行为采取具体的纠正措施，包括已采取（或将采取）纠正违规行为的措施、解释违规发生原因的根本原因分析、确保违规行为不再发生的预防措施，以及实施每项纠正措施的时间表。承诺“审查程序”或“改进系统”而不具体说明具体行动的笼统回应被认为是不够的。 FDA 评估响应并确定纠正措施是否足以解决违规问题。
不回应或回应不充分的后果
如果外国机构没有对警告信做出回应，或者回应不充分，FDA 可以升级执法力度。对外国设施最常见的升级是发出进口警报，这会导致该设施的所有产品在美国港口被扣留而不进行物理检查 (DWPE)。进口警报 99-40 通常用于严重违反 CGMP 的设施。 FDA 还可以向联邦法院寻求禁令，扣押已经在美国商业流通的产品，或将案件移交刑事起诉。对于药品制造商来说，未解决的警告信也会影响待决药品申请的批准——FDA 可能会拒绝批准存在严重 CGMP 违规行为的工厂的 NDA 或 ANDA。
警告信是公共记录
每封警告信都会发布在 FDA 的网站上，并且可以按公司名称、产品类型和违规类别进行搜索。除了监管执法本身之外，这一公开发布还具有重大的商业影响。美国进口商、零售商和分销商在评估潜在供应商时会定期检查 FDA 警告信数据库，警告信可能会导致现有美国客户流失并无法找到新客户。声誉影响超出了美国市场——其他国家的监管机构、认证机构和国际客户在做出采购或审核决策时也可能会审查 FDA 警告信。警告信在终止信发出后至少五年内仍会在 FDA 网站上保持可见。
如何结束警告信
当 FDA 确定违规行为已得到充分纠正时，警告信将被关闭。这可能需要进行后续检查（针对设施检查期间发现的违规行为）、提交纠正措施的书面证据，或两者结合。关闭过程可能需要数月或数年的时间，具体取决于违规的严重程度和纠正措施的完整性。当 FDA 对违规行为得到解决感到满意时，它会发出一封结案信，该信也会发布在 FDA 网站上。在发出警告信和关闭之间，工厂的产品可能面临更严格的审查、进口扣留或其他限制。
FDABridge 如何帮助设施保持合规性
FDABridge 提供注册、美国代理人和合规支持服务，帮助外国机构维持其在 FDA 的监管地位，并避免可能导致警告信的合规差距。我们的美国代理人服务可确保及时接收和转发 FDA 通信（包括检查通知、询问和执法信函）。请访问 fdabridge.com 查看我们的服务，或访问 fdabridge.com/contact 与我们的团队交谈。