Inspecção do Instituto de Medicamentos da FDA: O que os fabricantes estrangeiros devem esperar durante uma auditoria do GMP

Uma inspecção da FDA de uma fábrica estrangeira de medicamentos é um dos eventos regulatórios mais consequentes que um fabricante pode experimentar. A inspeção determina se as práticas de fabricação da instalação estão em conformidade com os requisitos da Good Manufacturing Practice (CGMP) dos EUA, nos termos das Partes 210 e 211 do CFR, e o resultado afeta diretamente a capacidade da instalação de exportar produtos farmacêuticos para os Estados Unidos. Um resultado favorável da inspecção significa um acesso continuado ao mercado. Um resultado desfavorável documentado no formulário FDA 483 observações e potencialmente seguido por uma Carta de Aviso pode resultar em alertas de importação, detenção do produto e perda de clientes dos EUA. Entender o que a FDA inspeciona, como a inspeção se realiza e como responder às descobertas é essencial para todos os fabricantes estrangeiros de medicamentos que fornecem o mercado dos EUA.

Tipos de inspeções farmacêuticas da FDA

A FDA realiza vários tipos de inspeções de instalações de fabricação de medicamentos. As inspeções pré-aprovas (IAP) são realizadas antes que a FDA aprova um NDA, ANDA ou suplemento o propósito é verificar que a instalação de fabricação e os processos descritos no pedido são precisos e que a instalação pode produzir consistentemente o produto farmacêutico conforme especificado. As inspeções de vigilância são inspeções de rotina efectuadas periodicamente para verificar a conformidade contínua com a CGMP nos estabelecimentos registados. As inspecções por causa são desencadeadas por preocupações específicas tais como relatórios de eventos adversos, reclamações de produtos ou informações que sugerem violações da CGMP. As inspeções de acompanhamento de conformidade verificam que uma instalação implementou as medidas correctivas prometidas em resposta a 483 observações ou cartas de aviso anteriores.

O que os investigadores da FDA examinam

Os investigadores da FDA (também chamados de oficiais de segurança do consumidor ou CSOs) seguem uma abordagem sistemática para inspeções de instalações de medicamentos, normalmente cobrindo essas principais áreas: O sistema de qualidade e a unidade de controlo da qualidade, incluindo a autoridade e a independência da função de controlo de qualidade; Os edifícios e instalações, incluindo a limpeza, os controlos ambientais e a segregação das operações; manutenção, calibração e validação de limpeza do equipamento; Os controlos de produção e de processos, incluindo o cumprimento dos registos de loteamento-geral e os ensaios em processo; Os controlos de laboratório, incluindo a validação do método analítico, os procedimentos de investigação do OOS e a gestão de normas de referência; Gestão de matérias-primas, incluindo recepção, quarentena, amostragem, ensaio e liberação de matérias-primas; As operações de embalagem e rotulagem, incluindo a reconciliação das etiquetas e o controlo dos materiais de embalagem impressos; e procedimentos de tratamento de reclamações e de comunicação de eventos adversos.

Formulário 483 da FDA e como responder

No final da inspecção, se o investigador tiver observado condições que possam constituir violações da Lei FD&C ou dos seus regulamentos de execução, o investigador emite o Formulário FDA 483 Observações de Inspecção. Cada observação descreve uma condição específica que o investigador considera um desvio dos requisitos do CGMP. A instalação tem a oportunidade de discutir as observações com o investigador durante uma reunião de encerramento e de fornecer respostas iniciais. Após a inspeção, a instalação deve apresentar uma resposta escrita abrangente no prazo de 15 dias úteis, abordando cada observação com uma análise das causas racionais, medidas correctivas específicas tomadas ou planejadas, um cronograma para a execução e, se disponíveis, evidências de correção.

A qualidade da resposta 483 é crítica. A FDA avalia a resposta para determinar a classificação adequada da inspecção: Não se indica ação (NAI) se não forem detectadas violações significativas, se for detectada a ação voluntária (VAI) se forem detectadas violações, mas a resposta da instalação demonstrar uma ação corretória adequada, ou se for detectada uma ação oficial (OAI) se forem detectadas violações significativas e a resposta for inadequada. Uma classificação de OAI normalmente resulta numa Carta de Aviso e pode resultar na inclusão em lista de alertas de importação.

Avaliações regulamentares remotas

Desde a pandemia de COVID-19, a FDA complementou seu programa de inspeção física com Avaliações Regulatórias Remotas (RRAs) para instalações estrangeiras. Durante uma RRA, os investigadores da FDA revisam documentos, registros e outros materiais apresentados eletronicamente pela instalação e podem realizar visitas por vídeo ou entrevistas com o pessoal da instalação. As RRAs não substituem as inspeções físicas A FDA declarou que pretende retomar a capacidade de inspeção física completa mas fornecem à agência uma ferramenta para avaliar a conformidade das instalações estrangeiras quando a viagem é restrita ou quando o volume de inspeções exigidas excede a capacidade disponível dos inspetores.

Como a FDABridge ajuda a preparar-se para inspeções da FDA

FDABridge garante que o seu registro de estabelecimento de medicamentos seja atual e preciso o pré-requisito administrativo que torna a sua instalação elegível para inspeção da FDA e acesso ao mercado. Enquanto a preparação para a inspeção CGMP requer preparação operacional no nível da instalação, a FDABridge lida com as funções de registro, listagem e agente dos EUA que suportam a posição regulatória da sua instalação com a FDA. Visite o fdabridge.com/drug para ver os nossos serviços de registo de medicamentos ou o fdabridge.com/contact para discutir as suas necessidades.