Um arquivo principal de drogas (DMF) é uma apresentação à FDA que pode ser usada para fornecer informações confidenciais e detalhadas sobre instalações, processos ou artigos usados na fabricação, processamento, embalagem e armazenamento de drogas. Os DMF não são exigidos por lei ou regulamento são apresentações voluntárias que os fabricantes de substâncias farmacêuticas (API), fabricantes de componentes de embalagem e outros fornecedores usam para compartilhar informações proprietárias com a FDA sem divulgá-las aos seus clientes. Para os fabricantes estrangeiros de API, um DMF é muitas vezes um componente crítico para fazer negócios com fabricantes e distribuidores de drogas dos EUA, porque permite que o fabricante de API apoie as aplicações de medicamentos de seus clientes (NDAs, ANDAs ou monografias OTC) sem revelar segredos comerciais a esses clientes.
Tipos de arquivos de controle de drogas
A FDA reconhece cinco tipos de DMFs, embora o Tipo II seja de longe o mais comum para fabricantes estrangeiros de API. Os DMF de tipo I (Site de Fabricação, Instalações, Procedimentos Operacionais e Pessoal) foram descontinuados pela FDA em 2000 esta informação é agora incluída diretamente em aplicações de medicamentos. Os DMF de tipo II abrangem substância de droga, substância intermediária de droga e material usado em sua preparação ou produto de droga. Os DMF de tipo III abrangem o material de embalagem. Os DMF de tipo IV abrangem os excipientes, corantes, sabores, essências ou materiais utilizados na sua preparação. Os DMF de tipo V abrangem informações de referência aprovadas pela FDA. Destes, os DMF de tipo II são os mais utilizados e os mais relevantes para os fabricantes estrangeiros de API que procuram abastecer o mercado farmacêutico dos EUA.
O que deve conter um DMF de tipo II
Uma DMF de tipo II para uma substância farmacêutica (API) deve conter informações abrangentes sobre a substância farmacêutica, incluindo a sua nomenclatura, descrição e estrutura química; O processo de fabricação (incluindo descrições detalhadas das etapas sintéticas, dos procedimentos de purificação e dos controles de processo); As especificações e os métodos analíticos da substância medicamentosa, incluindo os testes de identidade, pureza, potência e impurezas; Os dados de estabilidade que demonstram a estabilidade da substância medicamentosa em condições de armazenamento especificadas; Informações sobre a embalagem e a rotulagem da substância medicamentosa. O DMF deve incluir também informações sobre a instalação de fabrico, incluindo a sua localização, o seu layout, o seu equipamento e os seus sistemas de qualidade. O nível de detalhe necessário é comparável ao que seria incluído na secção Química, Fabricação e Controlo (CMC) de um NDA ou ANDA.
Como funcionam as cartas de autorização do DMF
Uma DMF por si só não recebe aprovação da FDA a FDA não revisa ou aprova DMFs de forma independente. Em vez disso, um DMF só é revisto quando é referido por uma aplicação de drogas (NDA, ANDA ou IND) ou por outra submissão. Quando um fabricante de medicamentos quer usar uma API de um detentor de DMF, o detentor de DMF emite uma Carta de Autorização (LOA) ao fabricante de medicamentos, concedendo permissão para referir o DMF em sua aplicação. O fabricante de medicamentos então faz referência ao DMF em sua aplicação, e a FDA revisa as partes relevantes do DMF como parte da revisão geral da aplicação. Este mecanismo permite que o fabricante de API mantenha a confidencialidade do seu processo de fabricação, permitindo ao mesmo tempo que os seus clientes demonstrem à FDA que o seu produto farmacêutico utiliza uma substância farmacêutica bem caracterizada e controlada de qualidade.
Processo de apresentação do FDM
Os DMF são apresentados eletronicamente à FDA através do portal do Documento Técnico Comum Eletrônico (eCTD) ou por envio eletrônico direto à caixa de correio DMF da FDA. A apresentação deve ser feita em formato eCTD para as DMF de tipo II relacionadas com substâncias farmacêuticas. A apresentação inicial inclui o conteúdo completo do DMF e são apresentadas alterações subsequentes para atualizar informações, como alterações no processo de fabricação, revisões das especificações, atualizações dos dados de estabilidade ou alterações nas instalações. Os titulares de DMF devem também apresentar relatórios anuais à FDA confirmando que as informações sobre DMF são atuais, e devem notificar a FDA e todas as referências autorizadas se o DMF for fechado ou se forem feitas alterações significativas à substância ou ao processo de fabricação do medicamento.
Questões comuns com as apresentações estrangeiras de DMF
Os fabricantes estrangeiros de API frequentemente encontram problemas com as apresentações de DMF, incluindo descrições incompletas de processos de fabricação, caratterizamento insuficiente de impurezas (a FDA espera uma identificação e controle minuciosos de todas as impurezas relacionadas ao processo e degradação), dados de estabilidade inadequados (a FDA espera estudos de estabilidade conduzidos sob diretrizes do ICH com condições de armazenamento e pontos de tempo apropriados) e apresentações mal organizadas que dificultam a revisão da FDA. Além disso, os fabricantes estrangeiros de API devem registrar o seu estabelecimento farmacêutico na FDA nos termos do 21 CFR Parte 207 um DMF não substitui o registro do estabelecimento e os produtos de um estabelecimento não registrado serão detidos na fronteira, independentemente de um DMF ter sido apresentado.
Como a FDABridge apoia os fabricantes de API
FDABridge fornece registro de estabelecimento de medicamentos e serviços de agente dos EUA para fabricantes estrangeiros de API. Embora a preparação de DMF precise de especialização em regulação farmacêutica, a FDABridge garante que o registro de sua instalação o pré-requisito administrativo para todas as interações da FDA seja atual e preciso. Visite o fdabridge.com/drug para ver os nossos serviços de registo de medicamentos ou o fdabridge.com/contact para discutir as suas necessidades de conformidade.
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